ICI Rechallenge for avansert NSCLC med langsiktig respons på førstelinje ICI

Inklusjonskriterier:

1. Deltakerne må ha en grundig forståelse av denne studien og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF);
2. Alder mellom 18 og 80 år, alle kjønn;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium III-IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC);
4. Tidligere behandlet med førstelinje immunterapi (immunoterapeutiske midler inkluderer for tiden markedsførte anti-PD-L1 eller anti-PD-1 monoklonale antistoffer: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, etc. ennå ikke; markedsført behov for diskusjon med studieteamet før registrering med eller uten platinabasert dublettkjemoterapi) i minst 35 sykluser eller sykdomsstabilitet bekreftet ved bildevurdering i minst 2 år, og sykdomsprogresjon;
5. Målbar sykdom (minst 1 lesjon) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2;

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL; Blodplater ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL; Nyre: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min (ved bruk av Cock-Gault-formel); Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller, for personer med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN, direkte bilirubin innenfor normale grenser; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;

8. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde studiebesøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt to eller flere tidligere systemiske terapier;
2. Kjent sensitiv EGFR-mutasjon (EGFR exon19 del eller EGFR exon21 L858R) eller ALK-omorganisering;
3. Symptomatiske eller progredierende CNS-metastaser, leptomeningeale metastaser;
4. Anamnese med autoimmun sykdom, aktiv autoimmun sykdom, immunsvikt eller som krever systemisk kortikosteroid/immunsuppressiv behandling; (unntatt: en historie med hypotyreose; godt kontrollert stabil type I diabetes mellitus);
5. Idiopatisk lungefibrose (inkludert interstitiell lungebetennelse), medikamentindusert pneumonitt, historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
6. Kjent aktiv tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; aktiv hepatitt B (definert som positivt HBsAg eller positivt hepatitt B-virus DNA-testresultat over deteksjonsgrensen) eller hepatitt C (definert som kjent positivt HCV-antistoffresultat, kjent kvantitativ HCV-RNA-analyseresultat over deteksjonsgrensen) historie; andre kjente aktive infeksjoner som krever systemisk terapi;
7. Mottok systemisk immunstimulerende terapi innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst);
8. Graviditet, amming, planlegger å bli gravid eller bli far til et barn i løpet av den forventede varigheten av studien (fra screeningbesøk til 180 dager etter siste dose av undersøkelseslegemiddel);
9. Tidligere allogen vev/organtransplantasjon og andre tilstander som er uegnet for immunterapi.