ICI-hernieuwde uitdaging voor geavanceerde NSCLC met langetermijnrespons op eerstelijns ICI

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten een grondig begrip van dit onderzoek hebben en vrijwillig een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen;
2. Leeftijd tussen 18 en 80 jaar, ongeacht geslacht;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III-IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC);
4. Eerder behandeld met eerstelijnsimmunotherapie (immunotherapeutische middelen omvatten momenteel op de markt gebrachte anti-PD-L1 of anti-PD-1 monoklonale antilichamen: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, enz.; onderzoeksgeneesmiddelen nog niet op de markt gebrachte geneesmiddelen moeten voorafgaand aan inschrijving met het onderzoeksteam worden besproken, met of zonder op platina gebaseerde doublet-chemotherapie) gedurende ten minste 35 cycli of ziektestabiliteit bevestigd door beeldvormingsbeoordeling gedurende ten minste 2 jaar, en ziekteprogressie;
5. Meetbare ziekte (minstens 1 laesie) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1);
6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Voldoende orgaanfunctie:

   Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μl; Bloedplaatjes ≥100.000/μl; Hemoglobine ≥9,0 g/dl; Nier: serumcreatinine ≤1,5×ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥60 ml/min (met behulp van de Cock-Gault-formule); Lever: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN of, voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5×ULN, direct bilirubine binnen normale grenzen; AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Stolling: International normalised ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;

8. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan studiebezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures;
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Twee of meer eerdere systemische therapieën heeft ontvangen;
2. Bekende gevoelige EGFR-mutatie (EGFR exon19 del of EGFR exon21 L858R) of ALK-herschikking;
3. Symptomatische of voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale metastasen;
4. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, actieve auto-immuunziekte, immuundeficiëntie of waarvoor systemische corticosteroïden/immunosuppressieve therapie nodig is; (behalve: een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie; goed gecontroleerde stabiele diabetes mellitus type I);
5. Idiopathische longfibrose (inclusief interstitiële pneumonie), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïden vereist is;
6. Bekende actieve tuberculose, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); voorgeschiedenis van actieve hepatitis B (gedefinieerd als positief HBsAg- of positief DNA-testresultaat van het hepatitis B-virus boven de detectielimiet) of hepatitis C (gedefinieerd als bekend positief HCV-antilichaamresultaat, bekend kwantitatief HCV-RNA-analyseresultaat boven de detectielimiet); andere bekende actieve infecties die systemische therapie vereisen;
7. Systemische immuunstimulerende therapie heeft ontvangen binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is);
8. Zwangerschap, borstvoeding, plannen om zwanger te worden of het verwekken van een kind tijdens de verwachte duur van het onderzoek (vanaf het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel);
9. Voorafgaande allogene weefsel-/orgaantransplantatie en andere aandoeningen die niet geschikt zijn voor immunotherapie.