Повторный вызов ICI при распространенном НМРЛ с долгосрочным ответом на ICI первой линии

Критерии включения:

1. Участники должны иметь полное представление об этом исследовании и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF);
2. Возраст от 18 до 80 лет, любой пол;
3. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого III-IV стадии (НМРЛ);
4. Предыдущее лечение иммунотерапией первой линии (иммунотерапевтические агенты включают в себя имеющиеся в настоящее время на рынке моноклональные антитела анти-PD-L1 или анти-PD-1: пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, тислелизумаб, торипалимаб, синтилимаб, камрелизумаб и т. д.; исследуемых препаратов еще нет. рыночная необходимость обсуждения с исследовательской группой до включения в программу с двойной химиотерапией на основе платины или без нее) в течение как минимум 35 циклов или стабильность заболевания, подтвержденная методами визуализации в течение как минимум 2 лет, и прогрессирование заболевания;
5. Измеримое заболевание (минимум 1 очаг) в соответствии с Критериями оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST 1.1);
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2;

7. Адекватная функция органов:

   Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл; Тромбоциты ≥100 000/мкл; Гемоглобин ≥9,0 г/дл; Почки: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин (с использованием формулы Кока-Голта); Печень: общий билирубин ≤1,5×ВГН или, для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5×ВГН, прямой билирубин в пределах нормы; АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤2,5×ВГН; Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;

8. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать учебные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;
9. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола с партнерами-женщинами с детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Получали два или более предшествующих системных методов лечения;
2. Известная чувствительная мутация EGFR (экзон 19 del EGFR или экзон 21 EGFR L858R) или перегруппировка ALK;
3. Симптоматические или прогрессирующие метастазы в ЦНС, лептоменингеальные метастазы;
4. Аутоиммунное заболевание в анамнезе, активное аутоиммунное заболевание, иммунодефицит или необходимость системной кортикостероидной/иммуносупрессивной терапии; (за исключением: гипотиреоза в анамнезе; хорошо контролируемого стабильного сахарного диабета I типа);
5. Идиопатический легочный фиброз (включая интерстициальную пневмонию), лекарственный пневмонит, (неинфекционная) пневмония/интерстициальное заболевание легких в анамнезе, требующее стероидной терапии;
6. Известная активная форма туберкулеза, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); активный гепатит B (определяемый как положительный результат HBsAg или положительный результат теста на ДНК вируса гепатита B выше предела обнаружения) или гепатит C (определяемый как известный положительный результат на антитела к ВГС, известный результат количественного анализа РНК ВГС выше предела обнаружения) в анамнезе; другие известные активные инфекции, требующие системной терапии;
7. Получали системную иммуностимулирующую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
8. Беременность, лактация, планирование беременности или рождение ребенка в течение предполагаемой продолжительности исследования (от скринингового визита до 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата);
9. Предыдущая трансплантация аллогенных тканей/органов и другие состояния, непригодные для иммунотерапии.