Rechallenge da ICI para NSCLC avançado com resposta de longo prazo à ICI de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter um conhecimento profundo deste estudo e assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido (CIF);
2. Idade entre 18 e 80 anos, qualquer sexo;
3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio III-IV confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Anteriormente tratado com imunoterapia de primeira linha (agentes imunoterápicos incluem anticorpos monoclonais anti-PD-L1 ou anti-PD-1 atualmente comercializados: pembrolizumabe, nivolumabe, atezolizumabe, durvalumabe, tislelizumabe, toripalimabe, sintilimabe, camrelizumabe, etc.; medicamentos em investigação ainda não comercializado precisa de discussão com a equipe do estudo antes da inscrição com ou sem quimioterapia dupla à base de platina) por pelo menos 35 ciclos ou estabilidade da doença confirmada por avaliação de imagem por pelo menos 2 anos e progressão da doença;
5. Doença mensurável (pelo menos 1 lesão) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1);
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Função adequada do órgão:

   Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1500/μL; Plaquetas ≥100.000/μL; Hemoglobina ≥9,0g/dL; Renal: Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥60 mL/min (usando fórmula de Cock-Gault); Hepática: Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN ou, para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN, bilirrubina direta dentro dos limites normais; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×ULN;

8. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas do estudo, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu duas ou mais terapias sistêmicas anteriores;
2. Mutação EGFR sensível conhecida (EGFR exon19 del ou EGFR exon21 L858R) ou rearranjo ALK;
3. Metástases sintomáticas ou progressivas no SNC, metástases leptomeníngeas;
4. História de doença autoimune, doença autoimune ativa, imunodeficiência ou necessidade de terapia sistêmica com corticosteroides/imunossupressores; (exceto: história de hipotireoidismo; diabetes mellitus tipo I estável e bem controlada);
5. Fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonia intersticial), pneumonite induzida por medicamentos, história de pneumonia (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer terapia com esteróides;
6. Tuberculose ativa conhecida, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); histórico de hepatite B ativa (definida como HBsAg positivo ou resultado positivo do teste de DNA do vírus da hepatite B acima do limite de detecção) ou hepatite C (definida como resultado positivo conhecido de anticorpos contra HCV, resultado de análise quantitativa de RNA-HCV conhecido acima do limite de detecção); outras infecções ativas conhecidas que requerem terapia sistêmica;
7. Recebeu terapia imunoestimulante sistêmica dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
8. Gravidez, lactação, planejamento de engravidar ou ter um filho durante a duração prevista do estudo (desde a consulta de triagem até 180 dias após a última dose do medicamento experimental);
9. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão e outras condições inadequadas para imunoterapia.