ICI-genudfordring for avanceret NSCLC med langsigtet respons på førstelinje-ICI

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have en grundig forståelse af denne undersøgelse og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF);
2. Alder mellem 18 og 80 år, uanset køn;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fase III-IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC);
4. Tidligere behandlet med første-line immunterapi (immunoterapeutiske midler omfatter i øjeblikket markedsførte anti-PD-L1 eller anti-PD-1 monoklonale antistoffer: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, etc. endnu ikke; markedsført behov for diskussion med undersøgelsesteamet før indskrivning med eller uden platinbaseret dublet kemoterapi) i mindst 35 cyklusser eller sygdomsstabilitet bekræftet ved billeddiagnostisk vurdering i mindst 2 år, og sygdomsprogression;
5. Målbar sygdom (mindst 1 læsion) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2;

7. Tilstrækkelig organfunktion:

   Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL; Blodplader ≥100000/μL; Hæmoglobin ≥9,0 g/dL; Nyre: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min (ved brug af Cock-Gault-formel); Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN eller, for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5×ULN, direkte bilirubin inden for normale grænser; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Koagulation: International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;

8. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde studiebesøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer;
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget to eller flere tidligere systemiske terapier;
2. Kendt følsom EGFR-mutation (EGFR exon19 del eller EGFR exon21 L858R) eller ALK-omlejring;
3. Symptomatiske eller fremadskridende CNS-metastaser, leptomeningeale metastaser;
4. Anamnese med autoimmun sygdom, aktiv autoimmun sygdom, immundefekt eller behov for systemisk kortikosteroid/immunsuppressiv behandling; (undtagen: en historie med hypothyroidisme; velkontrolleret stabil type I diabetes mellitus);
5. Idiopatisk lungefibrose (herunder interstitiel lungebetændelse), lægemiddelinduceret pneumonitis, historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
6. Kendt aktiv tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) infektion; aktiv hepatitis B (defineret som positivt HBsAg eller positivt hepatitis B-virus DNA-testresultat over detektionsgrænsen) eller hepatitis C (defineret som kendt positivt HCV-antistofresultat, kendt kvantitativ HCV-RNA-analyseresultat over detektionsgrænsen) historie; andre kendte aktive infektioner, der kræver systemisk terapi;
7. Modtog systemisk immunstimulerende behandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);
8. Graviditet, amning, planlægning af at blive gravid eller far til et barn i løbet af undersøgelsens forventede varighed (fra screeningsbesøg til 180 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel);
9. Forudgående allogen vævs-/organtransplantation og andre tilstande, der er uegnede til immunterapi.