ICI-Rechallenge für fortgeschrittenes NSCLC mit Langzeitreaktion auf First-Line-ICI

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen über umfassende Kenntnisse dieser Studie verfügen und freiwillig eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
2. Alter zwischen 18 und 80 Jahren, jedes Geschlecht;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium III-IV (NSCLC);
4. Zuvor mit Erstlinien-Immuntherapie behandelt (zu den Immuntherapeutika gehören derzeit auf dem Markt erhältliche monoklonale Anti-PD-L1- oder Anti-PD-1-Antikörper: Pembrolizumab, Nivolumab, Atezolizumab, Durvalumab, Tislelizumab, Toripalimab, Sintilimab, Camrelizumab usw.; Prüfpräparate noch nicht vermarktet werden, müssen vor der Aufnahme mit dem Studienteam besprochen werden; mit oder ohne platinbasierter Dublett-Chemotherapie für mindestens 35 Zyklen oder durch bildgebende Beurteilung bestätigte Krankheitsstabilität für mindestens 2 Jahre und Krankheitsprogression;
5. Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1);
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Ausreichende Organfunktion:

   Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL; Blutplättchen ≥100.000/μL; Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cock-Gault-Formel); Hepatisch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder bei Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN direktes Bilirubin innerhalb normaler Grenzen; AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

8. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, Studienbesuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Zwei oder mehr vorherige systemische Therapien erhalten haben;
2. Bekannte empfindliche EGFR-Mutation (EGFR Exon 19 del oder EGFR Exon 21 L858R) oder ALK-Umlagerung;
3. Symptomatische oder fortschreitende ZNS-Metastasen, leptomeningeale Metastasen;
4. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einer aktiven Autoimmunerkrankung, einer Immunschwäche oder der Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroid-/immunsuppressiven Therapie; (außer: eine Vorgeschichte von Hypothyreose; gut kontrollierter stabiler Typ-I-Diabetes mellitus);
5. Idiopathische Lungenfibrose (einschließlich interstitieller Pneumonie), medikamenteninduzierte Pneumonitis, Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonie/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidtherapie erfordert;
6. Bekannte aktive Tuberkulose, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); aktive Hepatitis B (definiert als positives HBsAg- oder positives Hepatitis-B-Virus-DNA-Testergebnis über der Nachweisgrenze) oder Hepatitis C (definiert als bekannt positives HCV-Antikörperergebnis, bekanntes quantitatives HCV-RNA-Analyseergebnis über der Nachweisgrenze) Vorgeschichte; andere bekannte aktive Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern;
7. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine systemische immunstimulierende Therapie erhalten haben;
8. Schwangerschaft, Stillzeit, geplante Schwangerschaft oder Vaterschaft eines Kindes während der voraussichtlichen Dauer der Studie (vom Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats);
9. Vorherige allogene Gewebe-/Organtransplantation und andere Erkrankungen, die für eine Immuntherapie ungeeignet sind.