ICI Rechallenge for Advanced NSCLC s dlouhodobou odezvou na ICI první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci musí důkladně porozumět této studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Věk mezi 18 a 80 lety, jakékoli pohlaví;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium III-IV nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC);
4. Dříve léčeni imunoterapií první linie (imunoterapeutika zahrnují v současnosti prodávané monoklonální protilátky anti-PD-L1 nebo anti-PD-1: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab atd.; zkoumaná léčiva dosud ne uvedení na trh vyžadují diskusi se studijním týmem před zařazením s nebo bez dubletové chemoterapie na bázi platiny) po dobu alespoň 35 cyklů nebo stabilitu onemocnění potvrzenou zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 2 let a progresi onemocnění;
5. Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1);
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Přiměřená funkce orgánů:

   Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL; Krevní destičky ≥100000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dl; Renální: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥60 ml/min (s použitím Cock-Gaultova vzorce); Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo u subjektů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN přímý bilirubin v normálních mezích; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;

8. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat studijní návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy;
9. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil dvě nebo více předchozích systémových terapií;
2. Známá citlivá mutace EGFR (EGFR exon19 del nebo EGFR exon21 L858R) nebo přeuspořádání ALK;
3. Symptomatické nebo progredující metastázy do CNS, leptomeningeální metastázy;
4. Anamnéza autoimunitního onemocnění, aktivní autoimunitní onemocnění, imunodeficience nebo vyžadující systémovou kortikosteroidní/imunosupresivní léčbu; (s výjimkou: hypotyreózy v anamnéze; dobře kontrolovaného stabilního diabetes mellitus I. typu);
5. Idiopatická plicní fibróza (včetně intersticiální pneumonie), pneumonitida vyvolaná léky, anamnéza (neinfekční) pneumonie/intersticiální plicní onemocnění vyžadující léčbu steroidy;
6. Známá aktivní tuberkulóza, infekce virem lidské imunodeficience (HIV); aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní HBsAg nebo pozitivní výsledek testu DNA viru hepatitidy B nad detekčním limitem) nebo hepatitida C (definovaná jako známý pozitivní výsledek HCV protilátek, známý výsledek kvantitativní analýzy HCV-RNA nad detekčním limitem) anamnéza; jiné známé aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
7. podstoupená systémová imunostimulační léčba během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší);
8. Těhotenství, kojení, plánování těhotenství nebo početí dítěte během předpokládané doby trvání studie (od screeningové návštěvy do 180 dnů po poslední dávce hodnoceného léku);
9. Předchozí alogenní transplantace tkání/orgánů a další stavy nevhodné pro imunoterapii.