Nuevo desafío de ICI para NSCLC avanzado con respuesta a largo plazo a ICI de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener un conocimiento profundo de este estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF);
2. Edad entre 18 y 80 años, cualquier género;
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio III-IV confirmado histológicamente o citológicamente;
4. Tratamiento previo con inmunoterapia de primera línea (los agentes inmunoterapéuticos incluyen anticuerpos monoclonales anti-PD-L1 o anti-PD-1 actualmente comercializados: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, etc.; medicamentos en investigación aún no comercializado necesita discusión con el equipo del estudio antes de la inscripción con o sin quimioterapia doble a base de platino) durante al menos 35 ciclos o estabilidad de la enfermedad confirmada mediante evaluación por imágenes durante al menos 2 años, y progresión de la enfermedad;
5. Enfermedad medible (al menos 1 lesión) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1);
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2;

7. Función adecuada de los órganos:

   Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL; Plaquetas ≥100.000/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dL; Renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥60 ml/min (usando la fórmula de Cock-Gault); Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN o, para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN, bilirrubina directa dentro de los límites normales; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN;

8. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas del estudio, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió dos o más terapias sistémicas previas;
2. Mutación sensible conocida de EGFR (EGFR exón19 del o EGFR exón21 L858R) o reordenamiento de ALK;
3. Metástasis sintomáticas o progresivas en el SNC, metástasis leptomeníngeas;
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune, enfermedad autoinmune activa, inmunodeficiencia o que requieran terapia sistémica con corticosteroides/inmunosupresores; (excepto: antecedentes de hipotiroidismo; diabetes mellitus tipo I estable y bien controlada);
5. Fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonía intersticial), neumonitis inducida por fármacos, antecedentes de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con esteroides;
6. Tuberculosis activa conocida, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); antecedentes de hepatitis B activa (definida como HBsAg positivo o resultado positivo de la prueba de ADN del virus de la hepatitis B por encima del límite de detección) o hepatitis C (definida como resultado positivo conocido de anticuerpos contra el VHC, resultado del análisis cuantitativo conocido de ARN-VHC por encima del límite de detección); otras infecciones activas conocidas que requieren terapia sistémica;
7. Recibió terapia inmunoestimuladora sistémica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo);
8. Embarazo, lactancia, planificación de quedar embarazada o engendrar un hijo durante la duración prevista del estudio (desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del fármaco en investigación);
9. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano y otras condiciones no aptas para inmunoterapia.