ICI-återutmaning för avancerad NSCLC med långtidssvar på första linjens ICI

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ha en grundlig förståelse för denna studie och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF);
2. Ålder mellan 18 och 80 år, oavsett kön;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium III-IV icke-småcellig lungcancer (NSCLC);
4. Tidigare behandlad med första linjens immunterapi (immunoterapeutiska medel inkluderar för närvarande marknadsförda anti-PD-L1 eller anti-PD-1 monoklonala antikroppar: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, etc. ännu inte; marknadsförd behovsdiskussion med studieteamet före inskrivningen med eller utan platinabaserad dublettkemoterapi) under minst 35 cykler eller sjukdomsstabilitet bekräftad genom bildbedömning i minst 2 år, och sjukdomsprogression;
5. Mätbar sjukdom (minst 1 lesion) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;

7. Tillräcklig organfunktion:

   Hematologi: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1500/μL; Trombocyter ≥100000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL; Njure: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥60 ml/min (med Cock-Gault-formeln); Lever: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller, för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN, direkt bilirubin inom normala gränser; AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;

8. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa studiebesök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer;
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiv preventivmedel under studien och i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Mottagit två eller flera tidigare systemiska terapier;
2. Känd känslig EGFR-mutation (EGFR exon19 del eller EGFR exon21 L858R) eller ALK-omlagring;
3. Symtomatiska eller fortskridande CNS-metastaser, leptomeningeala metastaser;
4. Anamnes med autoimmun sjukdom, aktiv autoimmun sjukdom, immunbrist eller behov av systemisk kortikosteroid/immunsuppressiv terapi; (förutom: en historia av hypotyreos; välkontrollerad stabil typ I-diabetes mellitus);
5. Idiopatisk lungfibros (inklusive interstitiell pneumoni), läkemedelsinducerad pneumonit, historia av (icke-infektiös) lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver steroidbehandling;
6. Känd aktiv tuberkulos, infektion med humant immunbristvirus (HIV); aktiv hepatit B (definierad som positivt HBsAg eller positivt hepatit B-virus DNA-testresultat över detektionsgränsen) eller hepatit C (definierat som känt positivt HCV-antikroppsresultat, känt kvantitativt HCV-RNA-analysresultat över detektionsgränsen) historia; andra kända aktiva infektioner som kräver systemisk terapi;
7. Fick systemisk immunstimulerande terapi inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
8. Graviditet, amning, planering att bli gravid eller att bli far till ett barn under den förväntade varaktigheten av studien (från screeningbesök till 180 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet);
9. Tidigare allogen vävnads-/organtransplantation och andra tillstånd som är olämpliga för immunterapi.