ICI:n uudelleenhaaste edistyneelle NSCLC:lle pitkällä aikavälillä ensimmäisen linjan ICI:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava perusteellinen käsitys tästä tutkimuksesta ja heidän on allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Ikä 18–80 vuotta, mikä tahansa sukupuoli;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen III-IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
4. Aiemmin hoidettu ensilinjan immunoterapialla (immunoterapeuttisia aineita ovat tällä hetkellä markkinoilla olevat monoklonaaliset anti-PD-L1- tai anti-PD-1-vasta-aineet: pembrolitsumabi, nivolumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi, tislelitsumabi, toripalimabi, sintilimabi, kamrelitsumabi jne. markkinoitu tarve keskustelua tutkimusryhmän kanssa ennen ilmoittautumista platinapohjaisen kaksoiskemoterapian kanssa tai ilman) vähintään 35 syklin ajan tai taudin stabiilisuus vähintään 2 vuoden ajan, ja taudin eteneminen;
5. Mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1);
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2;

7. Riittävä elimen toiminta:

   Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL; Verihiutaleet ≥100000/μL; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cock-Gault-kaavaa); Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN, suora bilirubiini normaalirajoissa; AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;

8. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kaksi tai useampi aikaisempi systeeminen hoito;
2. Tunnettu herkkä EGFR-mutaatio (EGFR exon19 del tai EGFR exon21 L858R) tai ALK-uudelleenjärjestely;
3. Oireiset tai etenevät keskushermoston etäpesäkkeet, leptomeningeaaliset metastaasit;
4. Aiemmin autoimmuunisairaus, aktiivinen autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai systeemistä kortikosteroidi-/immunosuppressiivista hoitoa vaativa; (paitsi: aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta; hyvin hallittu stabiili tyypin I diabetes mellitus);
5. Idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa;
6. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi HBsAg- tai positiiviseksi hepatiitti B -viruksen DNA-testitulokseksi havaitsemisrajan yläpuolella) tai hepatiitti C:n (määritelty tunnetuksi positiiviseksi HCV-vasta-ainetulokseksi, tunnettu kvantitatiivisen HCV-RNA-analyysin tulos havaitsemisrajan yläpuolella) historia; muut tunnetut aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
7. Saatu systeemistä immunostimulatorista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);
8. Raskaus, imetys, raskaaksi tulemisen suunnittelu tai lapsen syntyminen tutkimuksen oletetun keston aikana (seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen);
9. Aikaisempi allogeeninen kudos/elinsiirto ja muut immuunihoitoon sopimattomat tilat.