Nuova sfida ICI per NSCLC avanzato con risposta a lungo termine all'ICI di prima linea

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere una conoscenza approfondita di questo studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF);
2. Età compresa tra 18 e 80 anni, qualsiasi genere;
3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio III-IV confermato istologicamente o citologicamente;
4. Precedentemente trattati con immunoterapia di prima linea (gli agenti immunoterapici includono anticorpi monoclonali anti-PD-L1 o anti-PD-1 attualmente in commercio: pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, durvalumab, tislelizumab, toripalimab, sintilimab, camrelizumab, ecc.; farmaci sperimentali non ancora discussione delle necessità commercializzate con il team dello studio prima dell'arruolamento; con o senza chemioterapia doppietta a base di platino) per almeno 35 cicli o stabilità della malattia confermata dalla valutazione dell'imaging per almeno 2 anni e progressione della malattia;
5. Malattia misurabile (almeno 1 lesione) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1);
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;

7. Funzione organica adeguata:

   Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL; Piastrine ≥100.000/μL; Emoglobina ≥ 9,0 g/dl; Renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance calcolata della creatinina (CrCl) ≥60 ml/min (utilizzando la formula di Cock-Gault); Epatico: bilirubina totale ≤1,5×ULN o, per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5×ULN, bilirubina diretta entro i limiti normali; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5×ULN; Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;

8. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite di studio, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio;
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto due o più terapie sistemiche precedenti;
2. Mutazione sensibile nota dell'EGFR (EGFR esone 19 del o EGFR esone 21 L858R) o riarrangiamento ALK;
3. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o in progressione, metastasi leptomeningee;
4. Storia di malattia autoimmune, malattia autoimmune attiva, immunodeficienza o necessità di terapia sistemica con corticosteroidi/immunosoppressori; (eccetto: storia di ipotiroidismo; diabete mellito di tipo I stabile e ben controllato);
5. Fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite interstiziale), polmonite indotta da farmaci, storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiede terapia steroidea;
6. Tubercolosi attiva nota, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); storia di epatite B attiva (definita come HBsAg positivo o risultato positivo del test del DNA del virus dell'epatite B superiore al limite di rilevamento) o epatite C (definita come risultato positivo noto per gli anticorpi HCV, risultato noto dell'analisi quantitativa HCV-RNA superiore al limite di rilevamento); altre infezioni attive note che richiedono terapia sistemica;
7. Ricezione di terapia immunostimolante sistemica entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
8. Gravidanza, allattamento, pianificazione di una gravidanza o maternità durante la durata prevista dello studio (dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale);
9. Precedente trapianto allogenico di tessuti/organi e altre condizioni non idonee all’immunoterapia.