Evaluering av respons fra FLT PET i mesothelioma (FLT-MM)

Pleural mesothelioma (MPM) er en aggressiv svulst som påvirker pleura og stammer fra mesotelceller. Hvis ubehandlet, er median overlevelse 4-12 måneder etter diagnosen. Asbesteksponering er en risikofaktor forbundet med 80 % av tilfellene. Etter 1980-tallet sørget forskrifter som kontrollerer bruken av asbest for at tilfeller ble begrenset. Omtrent 3000 nye tilfeller diagnostiseres hvert år i USA. Generelt er et mindretall av pasientene kandidater for kirurgi på presentasjonstidspunktet, så bærebjelken i behandlingen er systemisk kjemoterapi. For pasienter som er kirurgiske kandidater er kirurgi vanligvis en del av en multimodal behandlingsprosess som også inkluderer kjemoterapi og/eller strålebehandling. Tidlig og nøyaktig diagnose har en kritisk innvirkning på behandlingen av sykdommen på grunn av begrenset respons på multimodale behandlinger. Pasienter blir ofte diagnostisert på et avansert stadium, noe som fører til dårlig total overlevelse. Thorax og øvre abdomen CT-avbildning er standard innledende bildebehandlingsmodaliteter for klinisk stadie av MPM. Selv om CT identifiserer den generelle utstrekningen av den primære svulsten, kan det hende at den ikke definitivt identifiserer noen områder med tumorinvasjon. Det kan være vanskeligheter spesielt ved evaluering av brystvegg og diafragmainvasjon.

18F-FDG PET/CT har vært mye brukt for kreftdiagnose, iscenesettelse, behandlingsrespons og prognostisk informasjon i mange år med høy nøyaktighet. 18F-FDG PET/CT gir verdifull informasjon om å differensiere benigne og ondartede pleuraabnormaliteter, evaluere muligheten for ondartet involvering av mediastinale og hilar lymfeknuter, og oppdage fjernmetastaser. 18F-FDG PET/CT identifiserer metastatisk sykdom uoppdaget på CT hos omtrent 10 % av pasientene. Samtidig spiller graden av involvering (SUV) i FDG PET en rolle for å forutsi sykdomsprognose. 18F-FDG PET/CT kan også brukes til å evaluere behandlingsresponsen hos pasienter som får kjemoterapi, men på grunn av kjemoterapirelaterte inflammatoriske endringer er det nødvendig å vente minst 2 uker for å evaluere behandlingsresponsen.

18F-Fluorothymidine (FLT) er et tymidinkinase 1-spesifikt substrat som økes i prolifererende celler og er assosiert med Ki-67-indeksen, en proliferasjonsmarkør. Det tillater ikke-invasiv evaluering av celleproliferasjon, spesielt tidlig evaluering av responsen på cytotoksisk kjemoterapi. 18F-FLT PET/CT-avbildning har vist suksess i tidlig evaluering av respons på systemisk endokrin, kjemoterapi, strålebehandling og kombinert kjemoterapi i flere tumortyper. Den prognostiske verdien av en reduksjon i 18F-FLT-opptak etter oppstart av behandling er også rapportert.

I denne studien er det rettet mot å evaluere suksessen til 18F-FLT PET/CT i tidlig evaluering av responsen etter den første syklusen med kjemoterapi hos pasienter diagnostisert med mesothelioma og som får systemisk kjemoterapi. Vi hadde også som mål å evaluere den prognostiske verdien av responsevaluering gjort med denne metoden.

Det er planlagt å prospektivt inkludere 25 pasienter med MPM som planla for kjemoterapi i studien. Inkluderte pasienter vil gjennomgå 18F-FDG PET/CT før kjemoterapi etterfulgt av 18F-FLT PET/CT-avbildning innen to uker. 18F-FLT PET/CT vil bli utført på den 4. dagen etter 1. syklus med kjemoterapi. Etter at kjemoterapi er fullført, vil behandlingsrespons bli evaluert med 18F-FDG PET/CT. Pasientene vil deretter bli fulgt av sine klinikere for tilbakefall og progressiv sykdom. Dermed vil suksessen til tidlig 18F-FLT PET/CT i å forutsi slutten av behandlingsresponsen bli evaluert.