Avaliação da resposta por FLT PET no mesotelioma (FLT-MM)

O mesotelioma pleural (MPM) é um tumor agressivo que afeta a pleura e se origina nas células mesoteliais. Se não for tratada, a sobrevida média é de 4 a 12 meses após o diagnóstico. A exposição ao amianto é um fator de risco associado a 80% dos casos. Após a década de 1980, as regulamentações que controlavam o uso do amianto garantiram que os casos fossem limitados. Aproximadamente 3.000 novos casos são diagnosticados a cada ano nos Estados Unidos. Em geral, uma minoria de pacientes é candidata à cirurgia no momento da apresentação, portanto a base do tratamento é a quimioterapia sistêmica. Para pacientes candidatos à cirurgia, a cirurgia geralmente faz parte de um processo de tratamento multimodal que também inclui quimioterapia e/ou radioterapia. O diagnóstico precoce e preciso tem um impacto crítico no manejo da doença devido à resposta limitada aos tratamentos multimodais. Os pacientes são frequentemente diagnosticados em estágio avançado, levando a uma sobrevida global ruim. A tomografia computadorizada de tórax e abdome superior são modalidades de imagem iniciais padrão para o estadiamento clínico do MPM. Embora a TC identifique a extensão geral do tumor primário, ela pode não identificar definitivamente algumas áreas de invasão tumoral. Pode haver dificuldades principalmente na avaliação da invasão da parede torácica e do diafragma.

O 18F-FDG PET/CT tem sido amplamente utilizado para diagnóstico de câncer, estadiamento, resposta ao tratamento e informações prognósticas há muitos anos, com altas taxas de precisão. O PET/CT 18F-FDG fornece informações valiosas na diferenciação de anormalidades pleurais benignas e malignas, avaliando a possibilidade de envolvimento maligno de linfonodos mediastinais e hilares e detectando metástases à distância. A PET/CT 18F-FDG identifica doença metastática não detectada na TC em aproximadamente 10% dos pacientes. Ao mesmo tempo, o grau de envolvimento (SUV) no FDG PET desempenha um papel na previsão do prognóstico da doença. O PET/CT 18F-FDG também pode ser utilizado para avaliar a resposta ao tratamento em pacientes que recebem quimioterapia, mas devido às alterações inflamatórias relacionadas à quimioterapia, é necessário aguardar pelo menos 2 semanas para avaliar a resposta ao tratamento.

A 18F-fluorotimidina (FLT) é um substrato específico da timidina quinase 1 que está aumentado nas células em proliferação e está associado ao índice Ki-67, um marcador de proliferação. Permite a avaliação não invasiva da proliferação celular, especialmente a avaliação precoce da resposta à quimioterapia citotóxica. A imagem 18F-FLT PET/CT mostrou sucesso na avaliação precoce da resposta ao sistema endócrino sistêmico, quimioterapia, radioterapia e quimioterapia combinada em vários tipos de tumor. O valor prognóstico de uma diminuição na captação de 18F-FLT após o início do tratamento também foi relatado.

Neste estudo, objetivou-se avaliar o sucesso do 18F-FLT PET/CT na avaliação precoce da resposta após o primeiro ciclo de quimioterapia em pacientes com diagnóstico de mesotelioma e recebendo quimioterapia sistêmica. Também pretendemos avaliar o valor prognóstico da avaliação da resposta feita com este método.

Está planejado incluir prospectivamente 25 pacientes com MPM que agendaram quimioterapia no estudo. Os pacientes incluídos serão submetidos a 18F-FDG PET/CT antes da quimioterapia seguida por imagens 18F-FLT PET/CT dentro de duas semanas. O 18F-FLT PET/CT será realizado no 4º dia após o 1º ciclo de quimioterapia. Após o término da quimioterapia, a resposta ao tratamento será avaliada com 18F-FDG PET/CT. Os pacientes serão então acompanhados por seus médicos para recidiva e doença progressiva. Assim, o sucesso do PET/CT 18F-FLT precoce na previsão da resposta ao final do tratamento será avaliado.