Evaluatie van de respons door FLT PET bij mesothelioom (FLT-MM)

Pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve tumor die het borstvlies aantast en afkomstig is van mesotheliale cellen. Indien onbehandeld, bedraagt ​​de mediane overleving 4-12 maanden na de diagnose. Blootstelling aan asbest is een risicofactor die in 80% van de gevallen voorkomt. Na de jaren tachtig zorgde de regelgeving die het gebruik van asbest controleerde ervoor dat de gevallen beperkt bleven. Jaarlijks worden in de Verenigde Staten ongeveer 3.000 nieuwe gevallen gediagnosticeerd. Over het algemeen komt een minderheid van de patiënten in aanmerking voor een operatie op het moment van presentatie, dus de steunpilaar van de behandeling is systemische chemotherapie. Voor patiënten die kandidaat zijn voor een operatie, maakt een operatie doorgaans deel uit van een multimodaal behandelproces dat ook chemotherapie en/of radiotherapie omvat. Vroegtijdige en nauwkeurige diagnose heeft een cruciale impact op de behandeling van de ziekte vanwege de beperkte respons op multimodale behandelingen. Patiënten worden vaak in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd, wat leidt tot een slechte algehele overleving. CT-beeldvorming van de thorax en de bovenbuik zijn standaard initiële beeldvormingsmodaliteiten voor de klinische stadiëring van MPM. Hoewel CT de algemene omvang van de primaire tumor identificeert, is het mogelijk dat bepaalde gebieden van tumorinvasie niet definitief worden geïdentificeerd. Er kunnen problemen optreden, vooral bij de evaluatie van de invasie van de borstwand en het middenrif.

18F-FDG PET/CT wordt al vele jaren op grote schaal gebruikt voor de diagnose van kanker, stadiëring, behandelingsrespons en prognostische informatie met hoge nauwkeurigheid. 18F-FDG PET/CT biedt waardevolle informatie over het onderscheiden van goedaardige en kwaadaardige pleurale afwijkingen, het evalueren van de mogelijkheid van kwaadaardige betrokkenheid van mediastinale en hilaire lymfeklieren, en het detecteren van metastasen op afstand. 18F-FDG PET/CT identificeert metastatische ziekte die niet op CT wordt gedetecteerd bij ongeveer 10% van de patiënten. Tegelijkertijd speelt de mate van betrokkenheid (SUV) bij FDG PET een rol bij het voorspellen van de ziekteprognose. 18F-FDG PET/CT kan ook worden gebruikt om de behandelingsrespons te evalueren bij patiënten die chemotherapie krijgen, maar vanwege chemotherapie-gerelateerde inflammatoire veranderingen is het noodzakelijk om ten minste 2 weken te wachten om de behandelingsrespons te evalueren.

18F-Fluorothymidine (FLT) is een thymidinekinase 1-specifiek substraat dat verhoogd is in prolifererende cellen en geassocieerd is met de Ki-67-index, een proliferatiemarker. Het maakt niet-invasieve evaluatie van celproliferatie mogelijk, vooral de vroege evaluatie van de respons op cytotoxische chemotherapie. 18F-FLT PET/CT-beeldvorming heeft succes getoond bij de vroege evaluatie van de respons op systemische endocriene chemotherapie, radiotherapie en gecombineerde chemotherapie bij meerdere tumortypen. De prognostische waarde van een afname van de opname van 18F-FLT na het starten van de behandeling is ook gemeld.

In deze studie is het doel om het succes van 18F-FLT PET/CT te evalueren bij de vroege evaluatie van de respons na de eerste chemotherapiecyclus bij patiënten met de diagnose mesothelioom en die systemische chemotherapie krijgen. We wilden ook de prognostische waarde van de responsevaluatie met deze methode evalueren.

Het is de bedoeling om prospectief 25 patiënten met MPM die chemotherapie zullen ondergaan, in het onderzoek te betrekken. De geïncludeerde patiënten zullen vóór chemotherapie 18F-FDG PET/CT ondergaan, gevolgd door 18F-FLT PET/CT-beeldvorming binnen twee weken. 18F-FLT PET/CT zal worden uitgevoerd op de 4e dag na de 1e chemotherapiecyclus. Nadat de chemotherapie is voltooid, zal de respons op de behandeling worden geëvalueerd met 18F-FDG PET/CT. Patiënten zullen vervolgens door hun artsen worden gevolgd op terugval en progressieve ziekte. Zo zal het succes van vroege 18F-FLT PET/CT bij het voorspellen van de respons op het einde van de behandeling worden geëvalueerd.