Utvärdering av svar av FLT PET vid mesoteliom (FLT-MM)

Pleuralt mesoteliom (MPM) är en aggressiv tumör som påverkar lungsäcken och härstammar från mesotelceller. Om den inte behandlas är medianöverlevnaden 4-12 månader efter diagnos. Asbestexponering är en riskfaktor förknippad med 80 % av fallen. Efter 1980-talet säkerställde bestämmelser som kontrollerade användningen av asbest att fallen var begränsade. Ungefär 3 000 nya fall diagnostiseras varje år i USA. I allmänhet är en minoritet av patienterna kandidater för operation vid tidpunkten för presentationen, så grundpelaren i behandlingen är systemisk kemoterapi. För patienter som är operationskandidater är kirurgi vanligtvis en del av en multimodal behandlingsprocess som även innefattar kemoterapi och/eller strålbehandling. Tidig och korrekt diagnos har en kritisk inverkan på hanteringen av sjukdomen på grund av begränsad respons på multimodala behandlingar. Patienter diagnostiseras ofta i ett framskridet stadium, vilket leder till dålig total överlevnad. CT-avbildning av bröstkorgen och övre delen av buken är standardmässiga initiala avbildningsmodaliteter för klinisk stadieindelning av MPM. Även om CT identifierar den allmänna omfattningen av den primära tumören, kanske den inte definitivt identifierar vissa områden av tumörinvasion. Det kan finnas svårigheter speciellt vid utvärderingen av bröstvägg och diafragmainvasion.

18F-FDG PET/CT har använts i stor utsträckning för cancerdiagnos, stadieindelning, behandlingssvar och prognostisk information i många år med hög noggrannhet. 18F-FDG PET/CT tillhandahåller värdefull information om att skilja benigna och maligna pleuraavvikelser, utvärdera möjligheten för malign involvering av mediastinala och hilara lymfkörtlar och detektering av fjärrmetastaser. 18F-FDG PET/CT identifierar metastaserande sjukdom oupptäckt på CT hos cirka 10 % av patienterna. Samtidigt spelar graden av involvering (SUV) i FDG PET en roll för att förutsäga sjukdomsprognos. 18F-FDG PET/CT kan också användas för att utvärdera behandlingssvaret hos patienter som får kemoterapi, men på grund av kemoterapirelaterade inflammatoriska förändringar är det nödvändigt att vänta minst 2 veckor för att utvärdera behandlingssvaret.

18F-Fluorothymidine (FLT) är ett tymidinkinas 1-specifikt substrat som ökar i prolifererande celler och är associerat med Ki-67-index, en proliferationsmarkör. Det möjliggör icke-invasiv utvärdering av cellproliferation, särskilt den tidiga utvärderingen av svaret på cytotoxisk kemoterapi. 18F-FLT PET/CT-avbildning har visat framgång i tidig utvärdering av svar på systemisk endokrin, kemoterapi, strålbehandling och kombinerad kemoterapi i flera tumörtyper. Det prognostiska värdet av en minskning av 18F-FLT-upptaget efter påbörjad behandling har också rapporterats.

I denna studie syftar det till att utvärdera framgången för 18F-FLT PET/CT i den tidiga utvärderingen av svaret efter den första cykeln av kemoterapi hos patienter som diagnostiserats med mesoteliom och som får systemisk kemoterapi. Vi syftade också till att utvärdera det prognostiska värdet av svarsutvärdering gjord med denna metod.

Det är planerat att prospektivt inkludera 25 patienter med MPM som planerat för kemoterapi i studien. Inkluderade patienter kommer att genomgå 18F-FDG PET/CT före kemoterapi följt av 18F-FLT PET/CT-avbildning inom två veckor. 18F-FLT PET/CT kommer att utföras på den 4:e dagen efter den första cykeln av kemoterapi. Efter avslutad kemoterapi kommer behandlingssvaret att utvärderas med 18F-FDG PET/CT. Patienterna kommer sedan att följas av sina läkare för återfall och progressiv sjukdom. Sålunda kommer framgången för tidig 18F-FLT PET/CT att förutsäga behandlingssvarsslut att utvärderas.