Оценка ответа с помощью FLT-ПЭТ при мезотелиоме (FLT-MM)

Мезотелиома плевры (МПМ) — агрессивная опухоль, поражающая плевру и происходящая из мезотелиальных клеток. При отсутствии лечения медиана выживаемости составляет 4–12 месяцев после постановки диагноза. Воздействие асбеста является фактором риска, связанным с 80% случаев. После 1980-х годов правила, контролирующие использование асбеста, ограничили количество случаев. Ежегодно в США диагностируется около 3000 новых случаев. В целом, меньшинство пациентов на момент обращения являются кандидатами на операцию, поэтому основой лечения является системная химиотерапия. Для пациентов, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство, операция обычно является частью мультимодального процесса лечения, который также включает химиотерапию и/или лучевую терапию. Ранняя и точная диагностика имеет решающее значение для лечения заболевания из-за ограниченного ответа на мультимодальное лечение. Пациентам часто диагностируют на поздних стадиях, что приводит к плохой общей выживаемости. КТ грудной клетки и верхней части живота являются стандартными методами первоначальной визуализации для клинического определения стадии ММП. Хотя КТ идентифицирует общую протяженность первичной опухоли, она не может окончательно выявить некоторые области опухолевой инвазии. Могут возникнуть трудности, особенно при оценке инвазии грудной стенки и диафрагмы.

ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ широко используется для диагностики рака, определения стадии, ответа на лечение и получения прогностической информации в течение многих лет с высокой точностью. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ дает ценную информацию о дифференциации доброкачественных и злокачественных плевральных аномалий, оценке возможности злокачественного поражения средостенных и внутригрудных лимфатических узлов и обнаружении отдаленных метастазов. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ выявляет метастатическое заболевание, необнаруженное при КТ, примерно у 10% пациентов. В то же время степень вовлечения (SUV) при ПЭТ ФДГ играет роль в прогнозировании прогноза заболевания. ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ также можно использовать для оценки ответа на лечение у пациентов, получающих химиотерапию, но из-за воспалительных изменений, связанных с химиотерапией, для оценки ответа на лечение необходимо подождать не менее 2 недель.

18F-фторотимидин (FLT) представляет собой специфичный для тимидинкиназы 1 субстрат, уровень которого увеличивается в пролиферирующих клетках и связан с индексом Ki-67, маркером пролиферации. Это позволяет неинвазивно оценить пролиферацию клеток, особенно раннюю оценку ответа на цитотоксическую химиотерапию. 18F-FLT ПЭТ/КТ показала успех в ранней оценке ответа на системную эндокринную, химиотерапию, лучевую терапию и комбинированную химиотерапию при нескольких типах опухолей. Также сообщалось о прогностической ценности снижения поглощения 18F-FLT после начала лечения.

Целью данного исследования является оценка успеха ПЭТ/КТ с 18F-FLT при ранней оценке ответа после первого цикла химиотерапии у пациентов с диагнозом мезотелиомы, получающих системную химиотерапию. Мы также стремились оценить прогностическую ценность оценки ответа, выполненной с помощью этого метода.

Планируется проспективно включить в исследование 25 пациентов с МПМ, которым назначена химиотерапия. Включенные пациенты пройдут ПЭТ/КТ с 18F-FDG перед химиотерапией с последующей ПЭТ/КТ с 18F-FLT в течение двух недель. 18F-FLT ПЭТ/КТ будет выполнена на 4-й день после 1-го цикла химиотерапии. После завершения химиотерапии ответ на лечение будет оцениваться с помощью ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ. Затем врачи будут наблюдать за пациентами на предмет рецидивов и прогрессирования заболевания. Таким образом, будет оценен успех ранней ПЭТ/КТ с 18F-FLT в прогнозировании окончания ответа на лечение.