Hodnocení odpovědi pomocí FLT PET u mezoteliomu (FLT-MM)

Pleurální mezoteliom (MPM) je agresivní nádor, který postihuje pleuru a pochází z mezoteliálních buněk. Pokud se neléčí, medián přežití je 4–12 měsíců po diagnóze. Expozice azbestu je rizikovým faktorem spojeným s 80 % případů. Po 80. letech 20. století zajistila regulace používání azbestu omezení případů. Každý rok je ve Spojených státech diagnostikováno přibližně 3 000 nových případů. Obecně je menšina pacientů v době prezentace kandidáty na operaci, takže základem léčby je systémová chemoterapie. U pacientů, kteří jsou kandidáty na chirurgický zákrok, je chirurgický zákrok obvykle součástí multimodálního léčebného procesu, který také zahrnuje chemoterapii a/nebo radioterapii. Včasná a přesná diagnóza má kritický dopad na léčbu onemocnění kvůli omezené odpovědi na multimodální léčbu. Pacienti jsou často diagnostikováni v pokročilé fázi, což vede ke špatnému celkovému přežití. CT zobrazení hrudníku a horní části břicha jsou standardní počáteční zobrazovací modality pro klinický staging MPM. Přestože CT identifikuje obecný rozsah primárního tumoru, nemusí definitivně identifikovat některé oblasti invaze tumoru. Obtíže mohou být zejména při hodnocení invaze hrudní stěny a bránice.

18F-FDG PET/CT se již mnoho let s vysokou mírou přesnosti široce používá pro diagnostiku rakoviny, staging, odpověď na léčbu a prognostické informace. 18F-FDG PET/CT poskytuje cenné informace o odlišení benigních a maligních pleurálních abnormalit, hodnocení možnosti maligního postižení mediastinálních a hilových lymfatických uzlin a detekci vzdálených metastáz. 18F-FDG PET/CT identifikuje metastatické onemocnění nedetekované na CT přibližně u 10 % pacientů. Míra zapojení (SUV) u FDG PET přitom hraje roli v predikci prognózy onemocnění. 18F-FDG PET/CT lze také použít k hodnocení léčebné odpovědi u pacientů léčených chemoterapií, ale vzhledem k zánětlivým změnám souvisejícím s chemoterapií je nutné počkat alespoň 2 týdny na vyhodnocení léčebné odpovědi.

18F-Fluorothymidin (FLT) je substrát specifický pro thymidinkinázu 1, který je zvýšený v proliferujících buňkách a je spojen s indexem Ki-67, markerem proliferace. Umožňuje neinvazivní hodnocení buněčné proliferace, zejména časné hodnocení odpovědi na cytotoxickou chemoterapii. 18F-FLT PET/CT zobrazení prokázalo úspěch v časném hodnocení odpovědi na systémovou endokrinní, chemoterapii, radioterapii a kombinovanou chemoterapii u více typů nádorů. Byla také popsána prognostická hodnota poklesu vychytávání 18F-FLT po zahájení léčby.

V této studii je cílem zhodnotit úspěšnost 18F-FLT PET/CT v časném hodnocení odpovědi po prvním cyklu chemoterapie u pacientů s diagnostikovaným mezoteliomem a léčených systémovou chemoterapií. Zaměřili jsme se také na zhodnocení prognostické hodnoty hodnocení odpovědi provedené touto metodou.

Do studie je plánováno prospektivně zařadit 25 pacientů s MPM, u kterých byla plánována chemoterapie. Zařazení pacienti podstoupí 18F-FDG PET/CT před chemoterapií s následným zobrazením 18F-FLT PET/CT do dvou týdnů. 18F-FLT PET/CT bude provedeno 4. den po 1. cyklu chemoterapie. Po dokončení chemoterapie bude odpověď na léčbu hodnocena pomocí 18F-FDG PET/CT. Pacienti budou poté sledováni jejich lékaři kvůli relapsu a progresivnímu onemocnění. Bude tedy hodnocena úspěšnost časného 18F-FLT PET/CT v predikci odpovědi na konci léčby.