Valutazione della risposta mediante FLT PET nel mesotelioma (FLT-MM)

Il mesotelioma pleurico (MPM) è un tumore aggressivo che colpisce la pleura e origina dalle cellule mesoteliali. Se non trattata, la sopravvivenza mediana è di 4-12 mesi dopo la diagnosi. L’esposizione all’amianto è un fattore di rischio associato nell’80% dei casi. Dopo gli anni ’80, le normative che controllano l’uso dell’amianto hanno assicurato che i casi fossero limitati. Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 3.000 nuovi casi. In generale, una minoranza di pazienti è candidata all’intervento chirurgico al momento della presentazione, quindi il cardine del trattamento è la chemioterapia sistemica. Per i pazienti candidati all’intervento chirurgico, l’intervento chirurgico è solitamente parte di un processo di trattamento multimodale che include anche la chemioterapia e/o la radioterapia. Una diagnosi precoce e accurata ha un impatto critico sulla gestione della malattia a causa della risposta limitata ai trattamenti multimodali. I pazienti vengono spesso diagnosticati in uno stadio avanzato, con conseguente scarsa sopravvivenza globale. La TC del torace e dell'addome superiore sono modalità di imaging iniziali standard per la stadiazione clinica del MPM. Sebbene la TC identifichi l’estensione generale del tumore primario, potrebbe non identificare in modo definitivo alcune aree di invasione tumorale. Potrebbero esserci difficoltà soprattutto nella valutazione dell'invasione della parete toracica e del diaframma.

La PET/CT 18F-FDG è stata ampiamente utilizzata per la diagnosi del cancro, la stadiazione, la risposta al trattamento e le informazioni prognostiche per molti anni con tassi di precisione elevati. La PET/CT 18F-FDG fornisce preziose informazioni sulla differenziazione delle anomalie pleuriche benigne e maligne, sulla valutazione della possibilità di coinvolgimento maligno dei linfonodi mediastinici e ilari e sull'individuazione di metastasi a distanza. La PET/CT 18F-FDG identifica la malattia metastatica non rilevata alla TC in circa il 10% dei pazienti. Allo stesso tempo, il grado di coinvolgimento (SUV) nella FDG PET gioca un ruolo nel predire la prognosi della malattia. La PET/CT 18F-FDG può essere utilizzata anche per valutare la risposta al trattamento nei pazienti sottoposti a chemioterapia, ma a causa dei cambiamenti infiammatori correlati alla chemioterapia, è necessario attendere almeno 2 settimane per valutare la risposta al trattamento.

La 18F-fluorotimidina (FLT) è un substrato specifico della timidina chinasi 1 che aumenta nelle cellule proliferanti ed è associato all'indice Ki-67, un marcatore di proliferazione. Permette la valutazione non invasiva della proliferazione cellulare, in particolare la valutazione precoce della risposta alla chemioterapia citotossica. L'imaging PET/CT 18F-FLT ha dimostrato successo nella valutazione precoce della risposta alla chemioterapia sistemica, alla chemioterapia, alla radioterapia e alla chemioterapia combinata in più tipi di tumore. È stato riportato anche il valore prognostico di una diminuzione dell’assorbimento di 18F-FLT dopo l’inizio del trattamento.

Lo scopo di questo studio è valutare il successo della PET/CT 18F-FLT nella valutazione precoce della risposta dopo il primo ciclo di chemioterapia in pazienti con diagnosi di mesotelioma e sottoposti a chemioterapia sistemica. Abbiamo anche mirato a valutare il valore prognostico della valutazione della risposta effettuata con questo metodo.

Si prevede di includere prospetticamente nello studio 25 pazienti con MPM programmati per la chemioterapia. I pazienti inclusi saranno sottoposti a 18F-FDG PET/CT prima della chemioterapia seguita da imaging PET/CT 18F-FLT entro due settimane. La PET/CT 18F-FLT verrà eseguita il 4° giorno dopo il 1° ciclo di chemioterapia. Una volta completata la chemioterapia, la risposta al trattamento sarà valutata con 18F-FDG PET/CT. I pazienti verranno quindi seguiti dai loro medici per la recidiva e la progressione della malattia. Pertanto, verrà valutato il successo della PET/CT 18F-FLT precoce nel predire la risposta alla fine del trattamento.