Bewertung der Reaktion durch FLT-PET bei Mesotheliom (FLT-MM)

Das Pleuramesotheliom (MPM) ist ein aggressiver Tumor, der die Pleura befällt und von Mesothelzellen ausgeht. Unbehandelt beträgt die mittlere Überlebenszeit 4–12 Monate nach der Diagnose. Asbestexposition ist in 80 % der Fälle ein Risikofaktor. Nach den 1980er Jahren sorgten Vorschriften zur Kontrolle der Verwendung von Asbest dafür, dass die Fälle begrenzt blieben. In den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr etwa 3.000 neue Fälle diagnostiziert. Im Allgemeinen kommt zum Zeitpunkt der Vorstellung eine Minderheit der Patienten für eine Operation in Frage, sodass die wichtigste Behandlungsmethode eine systemische Chemotherapie ist. Bei Patienten, die für eine Operation in Frage kommen, ist die Operation in der Regel Teil eines multimodalen Behandlungsprozesses, der auch Chemotherapie und/oder Strahlentherapie umfasst. Eine frühzeitige und genaue Diagnose hat einen entscheidenden Einfluss auf die Behandlung der Krankheit, da multimodale Behandlungen nur begrenzt ansprechen. Patienten werden häufig erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, was zu einem schlechten Gesamtüberleben führt. Die CT-Bildgebung des Thorax und des Oberbauchs sind standardmäßige anfängliche Bildgebungsmodalitäten für die klinische Stadieneinteilung von MPM. Obwohl die CT das allgemeine Ausmaß des Primärtumors identifiziert, kann sie einige Bereiche der Tumorinvasion möglicherweise nicht eindeutig identifizieren. Insbesondere bei der Beurteilung einer Brustwand- und Zwerchfellinvasion kann es zu Schwierigkeiten kommen.

18F-FDG-PET/CT wird seit vielen Jahren häufig für die Krebsdiagnose, das Staging, das Ansprechen auf die Behandlung und prognostische Informationen mit hoher Genauigkeit eingesetzt. Die 18F-FDG-PET/CT liefert wertvolle Informationen zur Unterscheidung gutartiger und bösartiger Pleuraanomalien, zur Beurteilung der Möglichkeit einer malignen Beteiligung mediastinaler und hilärer Lymphknoten und zur Erkennung von Fernmetastasen. 18F-FDG PET/CT identifiziert bei etwa 10 % der Patienten metastasierende Erkrankungen, die im CT unentdeckt bleiben. Gleichzeitig spielt der Grad der Beteiligung (SUV) bei der FDG-PET eine Rolle bei der Vorhersage der Krankheitsprognose. 18F-FDG-PET/CT kann auch zur Beurteilung des Behandlungsansprechens bei Patienten unter Chemotherapie eingesetzt werden. Aufgrund chemotherapiebedingter entzündlicher Veränderungen ist es jedoch erforderlich, mindestens zwei Wochen zu warten, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.

18F-Fluorthymidin (FLT) ist ein Thymidinkinase-1-spezifisches Substrat, das in proliferierenden Zellen erhöht ist und mit dem Ki-67-Index, einem Proliferationsmarker, assoziiert ist. Es ermöglicht die nichtinvasive Beurteilung der Zellproliferation, insbesondere die frühzeitige Beurteilung des Ansprechens auf eine zytotoxische Chemotherapie. Die 18F-FLT-PET/CT-Bildgebung hat sich bei der frühen Beurteilung des Ansprechens auf systemische endokrine Therapie, Chemotherapie, Strahlentherapie und kombinierte Chemotherapie bei mehreren Tumorarten als erfolgreich erwiesen. Es wurde auch über den prognostischen Wert einer Abnahme der 18F-FLT-Aufnahme nach Beginn der Behandlung berichtet.

Ziel dieser Studie ist es, den Erfolg der 18F-FLT-PET/CT bei der frühen Beurteilung des Ansprechens nach dem ersten Chemotherapiezyklus bei Patienten mit diagnostiziertem Mesotheliom und systemischer Chemotherapie zu bewerten. Unser Ziel war es auch, den prognostischen Wert der mit dieser Methode durchgeführten Antwortbewertung zu bewerten.

Es ist geplant, prospektiv 25 Patienten mit MPM, die eine Chemotherapie geplant haben, in die Studie einzubeziehen. Eingeschlossene Patienten werden vor der Chemotherapie einer 18F-FDG-PET/CT unterzogen, gefolgt von einer 18F-FLT-PET/CT-Bildgebung innerhalb von zwei Wochen. 18F-FLT PET/CT wird am 4. Tag nach dem 1. Zyklus der Chemotherapie durchgeführt. Nach Abschluss der Chemotherapie wird das Ansprechen auf die Behandlung mit 18F-FDG-PET/CT bewertet. Die Patienten werden dann von ihren Ärzten auf Rückfälle und fortschreitende Erkrankungen überwacht. Daher wird der Erfolg der frühen 18F-FLT-PET/CT bei der Vorhersage des Ansprechens auf das Behandlungsende bewertet.