Ocena odpowiedzi za pomocą FLT PET w międzybłoniaku (FLT-MM)

Międzybłoniak opłucnej (MPM) to agresywny nowotwór atakujący opłucną i wywodzący się z komórek międzybłonka. W przypadku braku leczenia mediana przeżycia wynosi 4–12 miesięcy od rozpoznania. Narażenie na azbest jest czynnikiem ryzyka występującym w 80% przypadków. Po latach 80. przepisy kontrolujące użycie azbestu zapewniły ograniczenie przypadków. Co roku w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się około 3000 nowych przypadków tej choroby. Ogólnie rzecz biorąc, niewielka część pacjentów jest kandydatami do operacji w momencie zgłoszenia, dlatego podstawą leczenia jest chemioterapia ogólnoustrojowa. W przypadku pacjentów kwalifikujących się do operacji operacja jest zwykle częścią wielomodalnego procesu leczenia, który obejmuje również chemioterapię i/lub radioterapię. Wczesna i trafna diagnoza ma decydujący wpływ na leczenie choroby ze względu na ograniczoną reakcję na leczenie multimodalne. Pacjenci są często diagnozowani w zaawansowanym stadium, co prowadzi do słabego przeżycia całkowitego. Tomografia komputerowa klatki piersiowej i górnej części brzucha jest standardową wstępną metodą obrazowania służącą do klinicznej oceny stopnia zaawansowania MPM. Chociaż CT pozwala określić ogólny zasięg guza pierwotnego, może nie umożliwiać jednoznacznej identyfikacji niektórych obszarów inwazji nowotworu. Mogą wystąpić trudności zwłaszcza w ocenie naciekania ściany klatki piersiowej i przepony.

18F-FDG PET/CT jest od wielu lat szeroko stosowany w diagnostyce nowotworów, stadium zaawansowania, odpowiedzi na leczenie i informacjach prognostycznych z dużą dokładnością. Badanie PET/CT 18F-FDG dostarcza cennych informacji na temat różnicowania łagodnych i złośliwych zmian w opłucnej, oceny możliwości złośliwego zajęcia węzłów chłonnych śródpiersia i wnęk oraz wykrywania przerzutów odległych. 18F-FDG PET/CT pozwala na identyfikację choroby przerzutowej niewykrytej w tomografii komputerowej u około 10% pacjentów. Jednocześnie stopień zaangażowania (SUV) w FDG PET odgrywa rolę w przewidywaniu rokowania choroby. 18F-FDG PET/CT można również wykorzystać do oceny odpowiedzi na leczenie u pacjentów otrzymujących chemioterapię, jednak ze względu na zmiany zapalne związane z chemioterapią należy poczekać co najmniej 2 tygodnie na ocenę odpowiedzi na leczenie.

18F-Fluorotymidyna (FLT) jest substratem specyficznym dla kinazy tymidynowej 1, którego stężenie wzrasta w proliferujących komórkach i jest powiązane z indeksem Ki-67, markerem proliferacji. Umożliwia nieinwazyjną ocenę proliferacji komórek, zwłaszcza wczesną ocenę odpowiedzi na chemioterapię cytotoksyczną. Obrazowanie PET/CT 18F-FLT wykazało skuteczność we wczesnej ocenie odpowiedzi na ogólnoustrojowe leczenie hormonalne, chemioterapię, radioterapię i chemioterapię skojarzoną w wielu typach nowotworów. Donoszono również o znaczeniu prognostycznym zmniejszenia wychwytu 18F-FLT po rozpoczęciu leczenia.

Celem niniejszego badania jest ocena skuteczności badania PET/CT 18F-FLT we wczesnej ocenie odpowiedzi na pierwszy cykl chemioterapii u pacjentów ze zdiagnozowanym międzybłoniakiem i otrzymujących chemioterapię systemową. Naszym celem była także ocena wartości prognostycznej oceny odpowiedzi wykonanej tą metodą.

Planuje się prospektywnie włączyć do badania 25 pacjentów z MPM, którzy zaplanowali chemioterapię. Pacjenci objęci badaniem zostaną poddani badaniu PET/CT 18F-FDG przed chemioterapią, a następnie w ciągu dwóch tygodni zostaną poddani obrazowaniu PET/CT 18F-FLT. Badanie PET/CT 18F-FLT zostanie wykonane w 4. dobie po 1. cyklu chemioterapii. Po zakończeniu chemioterapii odpowiedź na leczenie zostanie oceniona za pomocą 18F-FDG PET/CT. Pacjenci będą następnie obserwowani przez lekarzy pod kątem nawrotu i postępu choroby. W ten sposób zostanie oceniona skuteczność wczesnego badania PET/CT 18F-FLT w przewidywaniu odpowiedzi na koniec leczenia.