Évaluation de la réponse par FLT PET dans le mésothéliome (FLT-MM)

Le mésothéliome pleural (MPM) est une tumeur agressive qui affecte la plèvre et provient des cellules mésothéliales. En l'absence de traitement, la survie médiane est de 4 à 12 mois après le diagnostic. L'exposition à l'amiante est un facteur de risque associé dans 80 % des cas. Après les années 1980, les réglementations contrôlant l’utilisation de l’amiante ont permis de limiter les cas. Environ 3 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. En général, une minorité de patients sont candidats à une intervention chirurgicale au moment de leur présentation, le traitement principal étant donc la chimiothérapie systémique. Pour les patients candidats à la chirurgie, la chirurgie fait généralement partie d’un processus de traitement multimodal qui comprend également la chimiothérapie et/ou la radiothérapie. Un diagnostic précoce et précis a un impact crucial sur la gestion de la maladie en raison de la réponse limitée aux traitements multimodaux. Les patients sont souvent diagnostiqués à un stade avancé, ce qui entraîne une faible survie globale. L'imagerie tomodensitométrique du thorax et du haut de l'abdomen est une modalité d'imagerie initiale standard pour la stadification clinique du MPM. Bien que la tomodensitométrie identifie l'étendue générale de la tumeur primitive, elle peut ne pas identifier de manière définitive certaines zones d'invasion tumorale. Des difficultés peuvent survenir notamment lors de l’évaluation de l’invasion de la paroi thoracique et du diaphragme.

La TEP/TDM au 18F-FDG est largement utilisée depuis de nombreuses années pour le diagnostic, la stadification, la réponse au traitement et les informations pronostiques du cancer, avec des taux de précision élevés. La TEP/TDM au 18F-FDG fournit des informations précieuses pour différencier les anomalies pleurales bénignes et malignes, évaluer la possibilité d'une atteinte maligne des ganglions lymphatiques médiastinaux et hilaires et détecter des métastases à distance. La TEP/TDM au 18F-FDG identifie une maladie métastatique non détectée au scanner chez environ 10 % des patients. Dans le même temps, le degré d’implication (SUV) de la TEP au FDG joue un rôle dans la prédiction du pronostic de la maladie. La TEP/TDM au 18F-FDG peut également être utilisée pour évaluer la réponse au traitement chez les patients recevant une chimiothérapie, mais en raison des changements inflammatoires liés à la chimiothérapie, il est nécessaire d'attendre au moins 2 semaines pour évaluer la réponse au traitement.

La 18F-Fluorothymidine (FLT) est un substrat spécifique de la thymidine kinase 1 qui augmente dans les cellules en prolifération et est associé à l'indice Ki-67, un marqueur de prolifération. Il permet une évaluation non invasive de la prolifération cellulaire, notamment l'évaluation précoce de la réponse à la chimiothérapie cytotoxique. L’imagerie TEP/CT 18F-FLT a montré son succès dans l’évaluation précoce de la réponse au système endocrinien, à la chimiothérapie, à la radiothérapie et à la chimiothérapie combinée dans plusieurs types de tumeurs. La valeur pronostique d'une diminution de l'absorption du 18F-FLT après le début du traitement a également été rapportée.

Dans cette étude, il vise à évaluer le succès de la TEP/CT au 18F-FLT dans l'évaluation précoce de la réponse après le premier cycle de chimiothérapie chez les patients diagnostiqués avec un mésothéliome et recevant une chimiothérapie systémique. Nous avons également visé à évaluer la valeur pronostique de l'évaluation de la réponse réalisée avec cette méthode.

Il est prévu d'inclure prospectivement 25 patients atteints de MPM programmés pour une chimiothérapie dans l'étude. Les patients inclus subiront une TEP/CT au 18F-FDG avant la chimiothérapie suivie d'une imagerie TEP/CT au 18F-FLT dans les deux semaines. La TEP/CT 18F-FLT sera réalisée le 4ème jour après le 1er cycle de chimiothérapie. Une fois la chimiothérapie terminée, la réponse au traitement sera évaluée par TEP/CT au 18F-FDG. Les patients seront ensuite suivis par leurs cliniciens en cas de rechute et de maladie évolutive. Ainsi, le succès de la TEP/CT 18F-FLT précoce dans la prédiction de la réponse en fin de traitement sera évalué.