En studie av BL-B16D1 hos pasienter med tilbakevendende eller metastaserende hode- og nakkeplateepitelkarsinom og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet frivillig og følg protokollkravene;
2. Kjønn er ikke begrenset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Pasienter med patologisk og/eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom og andre solide svulster som mislyktes eller ikke kunne motta standardbehandling;
6. Avtalt å gi primære svulster eller metastaser 3 års arkiv av tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver;
7. Må ha minst ett samsvar med RECIST v1.1 definere målbare lesjoner;
8. ECOG fysisk status 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Organfunksjonsnivået skal oppfylle kravene dersom pasienten ikke har fått blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager før screening;
12. Blodkoagulasjonsfunksjon: internasjonal standardiseringsforhold (INR) 1,5 eller mindre, og delaktivert koaguleringstid (APTT) levende enzymer ULN 1,5 eller mindre;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. For premenopausale kvinner med fertil alder må det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditeten må være negativ, og pasienten må ikke være ammende; Alle pasienter (uansett mann eller kvinne) skal være 6 måneder etter slutten av behandlingsperioden og tilstrekkelige forholdsregler.

Ekskluderingskriterier:

1. Antineoplastisk behandling innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale legemidler som fluorouracil;
2. Hadde mottatt tidligere ADC medikamentell behandling med MMAE/MMAF som toksin;
3. Historie med alvorlig hjertesykdom;
4. QT-forlengelse, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
6. Før første fødsel innen 5 år diagnostisert som annen ondartet svulst;
7. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
8. Pasienter med dårlig glykemisk kontroll;
9. Tilstede med grad ≥1 strålingspneumonitt i henhold til RTOG/EORTC-definisjonen; Tidligere historie med ILD eller nåværende ILD, eller mistanke om slik sykdom under screening;
10. Komplisert med lungesykdommer som fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveisfunksjonen;
11. Det er aktivitet av sentralnervesystemet symptomer;
12. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte eller human-mus kimære antistoffer eller mot noen av hjelpestoffene til BL-B16D1;
13. Før transplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo - HSCT);
14. Tidligere antracyklinbasert adjuvant terapi (ny), den kumulative dosen antracyklinbaserte legemidler > 360 mg/m2;
15. Humant immunsviktvirus antistoffpositivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
16. Alvorlig infeksjon oppstod innen 4 uker før første dose; Tegn på lungeinfeksjon eller aktiv lungebetennelse innen 2 uker før første dose;
17. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner eller dårlig kontrollerte effusjoner;
18. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (beregnet fra tidspunktet for siste dose);
19. Hadde følgende øyesykdommer: a. aktiv infeksjon eller hornhinnesår; b. monokulært syn; c. en historie med hornhinnetransplantasjon; d. Kontaktlinseavhengighet; e. ukontrollert glaukom; f. Ukontrollert eller progressiv retinopati, våt makuladegenerasjon, etc.;
20. Andre forhold som etterforskeren anså som upassende for deltakelse i rettssaken.