En studie av BL-B16D1 hos patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals och andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt och följ protokollets krav;
2. Kön är inte begränsat;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (fas Ia); ≥18 år gammal (fas Ib);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Patienter med patologiskt och/eller cytologiskt bekräftade återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals och andra solida tumörer som misslyckades eller inte kunde få standardbehandling;
6. Överens om att tillhandahålla primära tumörer eller metastaser 3 års arkiv av tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover;
7. Måste ha minst en överensstämmelse med RECIST v1.1 definiera mätbara lesioner;
8. ECOG fysisk status 0 eller 1;
9. Toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har återgått till ≤ grad 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Organfunktionsnivån ska uppfylla kraven om patienten inte har fått blodtransfusion eller hematopoetisk stimulerande faktorbehandling inom 14 dagar före screening;
12. Blodkoagulationsfunktion: internationell standardiseringskvot (INR) 1,5 eller mindre, och delaktiverad koagulationstid (APTT) levande enzymer ULN 1,5 eller mindre;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
14. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest utföras inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas, serumgraviditeten måste vara negativ och patienten får inte vara ammande; Alla patienter (oavsett män eller kvinnor) ska vara 6 månader efter slutet av behandlingsperioden och adekvata försiktighetsåtgärder.

Exklusions kriterier:

1. Antineoplastisk behandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen; Mitomycin och nitrosoureas administrerades inom 6 veckor före den första dosen; Orala läkemedel såsom fluorouracil;
2. Hade fått tidigare ADC-läkemedelsbehandling med MMAE/MMAF som toxin;
3. Historik av allvarlig hjärtsjukdom;
4. QT-förlängning, komplett vänster grenblock, III grad atrioventrikulärt block;
5. Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar;
6. Före den första förlossningen inom 5 år diagnostiserats som annan maligna tumör;
7. Hypertoni dåligt kontrollerad av två antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg);
8. Patienter med dålig glykemisk kontroll;
9. Förekommer med grad ≥1 strålningspneumonit enligt RTOG/EORTC-definitionen; Tidigare historia av ILD eller nuvarande ILD, eller misstanke om sådan sjukdom under screening;
10. Komplicerat med lungsjukdomar som leder till kliniskt allvarlig nedsättning av andningsfunktionen;
11. Det finns aktivitet av det centrala nervsystemets symtom;
12. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade eller human-mus chimära antikroppar eller mot något av hjälpämnena av BL-B16D1;
13. Före transplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo - HSCT);
14. Tidigare antracyklinbaserad adjuvansbehandling (ny), den kumulativa dosen antracyklinbaserade läkemedel > 360 mg/m2;
15. Human immunbristvirus-antikroppspositiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
16. Allvarlig infektion inträffade inom 4 veckor före den första dosen; Tecken på lunginfektion eller aktiv lunginflammation inom 2 veckor före den första dosen;
17. Patienter med massiva eller symtomatiska utgjutningar eller dåligt kontrollerade utgjutningar;
18. Hade deltagit i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före den första dosen (beräknat från tidpunkten för den sista dosen);
19. Hade följande ögonsjukdomar: a. aktiv infektion eller sår på hornhinnan; b. monokulär syn; c. en historia av hornhinnetransplantation; d. Kontaktlinsberoende; e. Okontrollerat glaukom; f. Okontrollerad eller progressiv retinopati, våt makuladegeneration, etc.;
20. Övriga omständigheter som utredaren ansåg olämpliga för deltagande i rättegången.