Eine Studie zu BL-B16D1 bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre alt (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit pathologisch und/oder zytologisch bestätigtem rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich und anderen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die nicht erhalten werden konnte;
6. Vereinbart zur Bereitstellung von Primärtumoren oder Metastasen; 3-Jahres-Archiv von Tumorgewebeproben oder frischen Gewebeproben;
7. Es muss mindestens eine Übereinstimmung mit RECIST v1.1 vorliegen, um messbare Läsionen zu definieren.
8. ECOG-Physikstatus 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen entsprechen, wenn der Patient innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren erhalten hat;
12. Blutgerinnungsfunktion: Internationales Standardisierungsverhältnis (INR) 1,5 oder weniger und die teilaktivierte Gerinnungszeit (APTT) lebender Enzyme ULN 1,5 oder weniger;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Alle Patienten (egal ob männlich oder weiblich) müssen 6 Monate nach Ende des Behandlungszeitraums unter angemessenen Vorsichtsmaßnahmen behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Antineoplastische Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Hatte zuvor eine ADC-Arzneimitteltherapie mit MMAE/MMAF als Toxin erhalten;
3. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung;
4. QT-Verlängerung, kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III Grad;
5. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
6. Vor der ersten Entbindung innerhalb von 5 Jahren wurde ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert;
7. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
8. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
9. Vorliegen einer Strahlenpneumonitis Grad ≥1 gemäß der RTOG/EORTC-Definition; ILD in der Vorgeschichte oder aktuelle ILD oder Verdacht auf eine solche Erkrankung während des Screenings;
10. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
11. Es liegt eine Aktivität des Zentralnervensystems vor. Symptome;
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-B16D1;
13. Vor einer Transplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Allo – HSCT);
14. Vorherige Anthracyclin-basierte adjuvante Therapie (neu), die kumulative Dosis Anthracyclin-basierter Arzneimittel > 360 mg/m2;
15. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
16. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis trat eine schwere Infektion auf; Anzeichen einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
17. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
18. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (berechnet ab dem Zeitpunkt der letzten Dosis) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen;
19. Hatte folgende Augenerkrankungen: a. aktive Infektion oder Hornhautgeschwür; B. monokulares Sehen; C. eine Vorgeschichte von Hornhauttransplantationen; D. Kontaktlinsenabhängigkeit; e. Unkontrolliertes Glaukom; F. Unkontrollierte oder fortschreitende Retinopathie, feuchte Makuladegeneration usw.;
20. Sonstige Umstände, die der Ermittler für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtete.