Studie BL-B16D1 u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Pacienti s patologicky a/nebo cytologicky potvrzeným recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku a jinými solidními nádory, u kterých selhala nebo nemohla dostat standardní léčba;
6. Souhlasíte s poskytnutím primárních nádorů nebo metastáz 3letý archiv vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
7. Musí mít alespoň jednu shodu s RECIST v1.1 definující měřitelné léze;
8. ECOG fyzický stav 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky, pokud pacient nedostal krevní transfuzi nebo terapii hematopoetickými stimulačními faktory do 14 dnů před screeningem;
12. Funkce koagulace krve: mezinárodní standardizační poměr (INR) 1,5 nebo méně a částečná aktivovaná doba srážení (APTT) živé enzymy ULN 1,5 nebo méně;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a pacientka nesmí kojit; Všichni pacienti (bez ohledu na muže nebo ženy) musí být 6 měsíců po skončení léčebného období a musí být provedena odpovídající opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Antineoplastická léčba během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální léky, jako je fluorouracil;
2. dostával předchozí lékovou terapii ADC s MMAE/MMAF jako toxinem;
3. Těžké srdeční onemocnění v anamnéze;
4. prodloužení QT intervalu, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně;
5. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
6. Před prvním porodem do 5 let diagnostikován jako jiný zhoubný nádor;
7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg);
8. Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
9. Přítomno radiační pneumonitidou stupně ≥1 podle definice RTOG/EORTC; Předchozí anamnéza ILD nebo aktuální ILD nebo podezření na takové onemocnění během screeningu;
10. Komplikované plicními chorobami vedoucími ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
11. Existuje aktivita příznaků centrálního nervového systému;
12. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B16D1;
13. Před transplantací nebo alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (Allo - HSCT);
14. Předchozí adjuvantní léčba na bázi antracyklinů (nová), kumulativní dávka léků na bázi antracyklinů > 360 mg/m2;
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
16. Závažná infekce se objevila během 4 týdnů před první dávkou; Známky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 2 týdnů před první dávkou;
17. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
18. účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou (počítáno od doby poslední dávky);
19. Měl následující oční onemocnění: a. aktivní infekce nebo vřed rohovky; b. monokulární vidění; C. anamnéza transplantace rohovky; d. závislost na kontaktních čočkách; E. nekontrolovaný glaukom; F. nekontrolovaná nebo progresivní retinopatie, mokrá makulární degenerace atd.;
20. Další okolnosti, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast v procesu.