Een onderzoek naar BL-B16D1 bij patiënten met recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig en volg de protocolvereisten;
2. Geslacht is niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (fase Ia); ≥18 jaar oud (fase Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Patiënten met pathologisch en/of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied en andere solide tumoren die faalden of geen standaardbehandeling konden krijgen;
6. Akkoord gegaan met het verstrekken van primaire tumoren of metastasen. 3 jaar archief van tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters;
7. Moet ten minste één overeenstemming hebben met RECIST v1.1 om meetbare laesies te definiëren;
8. fysieke ECOG-status 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Het orgaanfunctieniveau moet aan de eisen voldoen als de patiënt binnen 14 dagen vóór de screening geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie heeft gekregen;
12. Bloedstollingsfunctie: internationale standaardisatieratio (INR) 1,5 of minder, en de gedeeltelijk geactiveerde stollingstijd (APTT) levende enzymen ULN 1,5 of minder;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24u;
14. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet de serumzwangerschap negatief zijn en mag de patiënte geen borstvoeding geven; Alle patiënten (ongeacht man of vrouw) moeten 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode adequate voorzorgsmaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Antineoplastische therapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis; Mitomycine en nitrosourea werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. Had eerder ADC-medicamenteuze behandeling gekregen met MMAE/MMAF als toxine;
3. Geschiedenis van ernstige hartziekten;
4. QT-verlenging, compleet linkerbundeltakblok, III-graads atrioventriculair blok;
5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten;
6. Vóór de eerste bevalling binnen 5 jaar gediagnosticeerd als andere kwaadaardige tumor;
7. Hypertensie die slecht onder controle is door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
8. Patiënten met een slechte glykemische controle;
9. Aanwezig met stralingspneumonitis graad ≥1 volgens de RTOG/EORTC-definitie; Voorgeschiedenis van ILD of huidige ILD, of vermoeden van een dergelijke ziekte tijdens screening;
10. Gecompliceerd met longziekten die leiden tot klinisch ernstige stoornissen van de ademhalingsfunctie;
11. Er is activiteit van de symptomen van het centrale zenuwstelsel;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinante, gehumaniseerde of chimere antilichamen van mens en muis, of voor één van de hulpstoffen van BL-B16D1;
13. Vóór transplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (Allo - HSCT);
14. Eerdere adjuvante therapie op basis van antracycline (nieuw), de cumulatieve dosis geneesmiddelen op basis van antracycline > 360 mg/m2;
15. Positief op het humaan immunodeficiëntievirus, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
16. Een ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Tekenen van een longinfectie of actieve longontsteking binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
17. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
18. Had deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis (berekend vanaf het tijdstip van de laatste dosis);
19. Had de volgende oogziekten: actieve infectie of hoornvlieszweer; B. monoculair zicht; C. een geschiedenis van hoornvliestransplantatie; D. Contactlensafhankelijkheid; e. Ongecontroleerd glaucoom; F. Ongecontroleerde of progressieve retinopathie, natte maculaire degeneratie, enz.;
20. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname aan het onderzoek.