Uno studio su BL-B16D1 in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante o metastatico e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire le prescrizioni del protocollo;
2. Il genere non è limitato;
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (fase Ia); ≥18 anni (fase Ib);
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico patologicamente e/o confermato citologicamente e altri tumori solidi che hanno fallito o non hanno potuto ricevere il trattamento standard;
6. Accettato di fornire un archivio di 3 anni di tumori primari o metastasi di campioni di tessuto tumorale o campioni di tessuto fresco;
7. Deve avere almeno un accordo con RECIST v1.1 che definisce lesioni misurabili;
8. Stato fisico ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata al grado ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i requisiti se il paziente non ha ricevuto trasfusioni di sangue o terapia con fattori stimolanti emopoietici nei 14 giorni precedenti lo screening;
12. Funzione di coagulazione del sangue: rapporto di standardizzazione internazionale (INR) 1,5 o inferiore e tempo di coagulazione parzialmente attivato (APTT) enzimi vivi ULN 1,5 o inferiore;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000 mg/24 ore;
14. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento, la gravidanza sierica deve essere negativa e la paziente non deve essere in allattamento; Tutti i pazienti (non importa se maschi o femmine) devono adottare adeguate precauzioni dopo 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antineoplastica entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose; Mitomicina e nitrosouree sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima dose; Farmaci orali come il fluorouracile;
2. Aveva ricevuto in precedenza una terapia farmacologica ADC con MMAE/MMAF come tossina;
3. Storia di grave malattia cardiaca;
4. Prolungamento dell'intervallo QT, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado;
5. Malattie autoimmuni e infiammatorie attive;
6. Prima del primo parto entro 5 anni diagnosticato come altro tumore maligno;
7. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
8. Pazienti con scarso controllo glicemico;
9. Presente con polmonite da radiazioni di grado ≥1 secondo la definizione RTOG/EORTC; Storia precedente di ILD o ILD attuale o sospetto di tale malattia durante lo screening;
10. Complicato con malattie polmonari che portano a compromissione clinicamente grave della funzione respiratoria;
11. C'è attività dei sintomi del sistema nervoso centrale;
12. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi chimerici ricombinanti umanizzati o di topo umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di BL-B16D1;
13. Prima del trapianto o del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (Allo - HSCT);
14. Precedente terapia adiuvante a base di antracicline (nuova), dose cumulativa di farmaci a base di antracicline > 360 mg/m2;
15. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o infezione attiva da virus dell'epatite C;
16. L'infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della prima dose; Segni di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della prima dose;
17. Pazienti con versamenti massicci o sintomatici o versamenti scarsamente controllati;
18. Aveva partecipato ad un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose (calcolato dal momento dell'ultima dose);
19. Aveva le seguenti malattie oculari: a. infezione attiva o ulcera corneale; B. visione monoculare; C. una storia di trapianto di cornea; D. Dipendenza dalle lenti a contatto; e. Glaucoma incontrollato; F. Retinopatia incontrollata o progressiva, degenerazione maculare umida, ecc.;
20. Altre circostanze che l'investigatore ha ritenuto inappropriate per la partecipazione allo studio.