A BL-B16D1 vizsgálata visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában és egyéb szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot, és kövesse a protokoll követelményeit;
2. A nem nem korlátozott;
3. Életkor: ≥18 éves és ≤75 éves (Ia fázis); ≥18 éves (Ib fázis);
4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
5. Patológiásan és/vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinómában és más szolid daganatban szenvedő betegek, akiknél nem sikerült vagy nem részesülhettek standard kezelésben;
6. Megállapodtak, hogy elsődleges daganatok vagy áttétek 3 éves archívumát biztosítják a tumorszövetmintákból vagy friss szövetmintákból;
7. Legalább egy összhangban kell lennie a RECIST v1.1 mérhető elváltozások meghatározásával;
8. ECOG fizikai állapot 0 vagy 1;
9. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása visszatért ≤ 1-es fokozatra, az NCI-CTCAE v5.0 szerint;
10. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
11. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a követelményeknek, ha a beteg a szűrést megelőző 14 napon belül nem kapott vérátömlesztést vagy hematopoetikus stimuláló faktor terápiát;
12. Véralvadási funkció: a nemzetközi standardizálási arány (INR) 1,5 vagy kevesebb, és a részlegesen aktivált alvadási idő (APTT) élő enzimek ULN 1,5 vagy kevesebb;
13. vizeletfehérje ≤2+ vagy ≤1000mg/24h;
14. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, a szérumterhességnek negatívnak kell lennie, és a beteg nem szoptathat; Minden betegnek (férfiaktól és nőktől függetlenül) 6 hónaposnak kell lennie a kezelési időszak vége után, és meg kell tenni a megfelelő óvintézkedéseket.

Kizárási kritériumok:

1. Antineoplasztikus terápia 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül az első adag beadása előtt; A mitomicint és a nitrozoureát az első adag előtt 6 héttel adták be; Orális gyógyszerek, például fluorouracil;
2. Korábban ADC gyógyszeres kezelést kapott MMAE/MMAF toxinként;
3. Súlyos szívbetegség anamnézisében;
4. QT megnyúlás, teljes bal oldali köteg blokk, III fokú atrioventricularis blokk;
5. Aktív autoimmun és gyulladásos betegségek;
6. 5 éven belüli első szülés előtt más rosszindulatú daganatként diagnosztizálták;
7. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
8. Rossz glikémiás kontrollal rendelkező betegek;
9. Az RTOG/EORTC definíció szerint ≥1 fokozatú besugárzásos tüdőgyulladásban szenved; Korábbi ILD vagy jelenlegi ILD, vagy ilyen betegség gyanúja a szűrés során;
10. Tüdőbetegségekkel komplikált, amelyek klinikailag súlyos légzési funkciózavarhoz vezetnek;
11. A központi idegrendszeri tünetek aktivitása van;
12. Olyan betegek, akiknek anamnézisében rekombináns humanizált vagy humán-egér kiméra antitestekre vagy a BL-B16D1 bármely segédanyagára allergiásak voltak;
13. Transzplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció előtt (Allo - HSCT);
14. Korábbi antraciklin alapú adjuváns terápia (új), az antraciklin alapú gyógyszerek kumulatív dózisa > 360 mg/m2;
15. Humán immunhiány vírus ellenanyag pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés;
16. Súlyos fertőzés az első adag beadása előtt 4 héten belül jelentkezett; Tüdőfertőzés vagy aktív tüdőgyulladás jelei az első adag beadása előtt 2 héten belül;
17. Masszív vagy tüneti folyadékgyülemben vagy rosszul szabályozott folyadékgyülemben szenvedő betegek;
18. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az első adag beadása előtt 4 héten belül (az utolsó adag időpontjától számítva);
19. A következő szembetegségei voltak: a. aktív fertőzés vagy szaruhártyafekély; b. monokuláris látás; c. szaruhártya-transzplantáció anamnézisében; d. kontaktlencse-függőség; e. ellenőrizetlen glaukóma; f. Nem kontrollált vagy progresszív retinopátia, nedves makuladegeneráció stb.;
20. Egyéb körülmények, amelyeket a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a tárgyaláson való részvételhez.