Исследование BL-B16D1 у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия добровольно и следуйте требованиям протокола;
2. Пол не ограничен;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (фаза Ia); ≥18 лет (фаза Ib);
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Пациенты с патологически и/или цитологически подтвержденным рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи и другими солидными опухолями, которые не смогли или не смогли получить стандартное лечение;
6. Согласовано предоставить 3-летний архив образцов опухолевой ткани или свежих образцов первичной опухоли или метастазов;
7. Должно быть хотя бы одно соглашение с RECIST v1.1, определяющее измеримые поражения;
8. Физический статус ECOG 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1 по определению NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Уровень функции органа должен соответствовать требованиям, если пациенту в течение 14 дней до скрининга не проводилось переливание крови или терапия гемопоэтическими стимулирующими факторами;
12. Функция свертывания крови: международный коэффициент стандартизации (МНО) 1,5 или менее, а часть активированного времени свертывания крови (АЧТВ) живых ферментов ULN 1,5 или менее;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 часа;
14. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом в течение 7 дней до начала лечения необходимо провести тест на беременность, сыворотка на беременность должна быть отрицательной, пациентка не должна быть кормящей; Все пациенты (независимо от того, мужчина или женщина) должны пройти 6 месяцев после окончания периода лечения и принять адекватные меры предосторожности.

Критерий исключения:

1. Противоопухолевая терапия в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы; Митомицин и нитрозомочевины вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты, такие как фторурацил;
2. Ранее получал лекарственную терапию ADC с использованием MMAE/MMAF в качестве токсина;
3. Тяжелая болезнь сердца в анамнезе;
4. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени;
5. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
6. До первых родов в течение 5 лет диагностирована другая злокачественная опухоль;
7. Гипертония, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
8. Пациенты с плохим гликемическим контролем;
9. Имеется радиационный пневмонит ≥1 степени согласно определению RTOG/EORTC; Предыдущая история ИЗЛ или текущая ИЗЛ или подозрение на такое заболевание во время скрининга;
10. Осложняются легочными заболеваниями, приводящими к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
11. Отмечаются симптомы активности ЦНС;
12. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные или химерные антитела человека и мыши или на любой из вспомогательных веществ BL-B16D1;
13. Перед трансплантацией или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (Алло-ТГСК);
14. Предыдущая адъювантная терапия на основе антрациклинов (новая), кумулятивная доза препаратов на основе антрациклинов > 360 мг/м2;
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В или активная инфекция вируса гепатита С;
16. Тяжелая инфекция произошла в течение 4 недель до приема первой дозы; Признаки легочной инфекции или активного воспаления легких в течение 2 недель до приема первой дозы;
17. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
18. Принимал участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы (рассчитывается с момента приема последней дозы);
19. Имели следующие глазные заболевания: а. активная инфекция или язва роговицы; б. монокулярное зрение; в. история трансплантации роговицы; д. Зависимость от контактных линз; е. Неконтролируемая глаукома; ф. Неконтролируемая или прогрессирующая ретинопатия, влажная макулодистрофия и др.;
20. Иные обстоятельства, которые следователь счел неуместными для участия в судебном заседании.