Un estudio de BL-B16D1 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y seguir los requisitos del protocolo;
2. El género no está limitado;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (fase Ia); ≥18 años (fase Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico confirmado patológica y/o citológicamente y otros tumores sólidos que fracasaron o no pudieron recibir el tratamiento estándar;
6. Se acordó proporcionar tumores primarios o metástasis de 3 años de archivo de muestras de tejido tumoral o muestras de tejido fresco;
7. Debe tener al menos un acuerdo con RECIST v1.1 para definir lesiones medibles;
8. estado físico ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad del tratamiento antineoplásico previo ha vuelto a ≤ grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos si el paciente no ha recibido transfusión de sangre o terapia con factor estimulante de la hematopoyética dentro de los 14 días anteriores a la evaluación;
12. Función de coagulación sanguínea: índice de estandarización internacional (INR) 1,5 o menos, y tiempo de coagulación parcialmente activado (TTPA), enzimas vivas LSN 1,5 o menos;
13. Proteína urinaria ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;
14. Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y la paciente no debe estar en período de lactancia; Todos los pacientes (sin importar hombres o mujeres) deberán cumplir 6 meses después de finalizar el período de tratamiento y tomar las precauciones adecuadas.

Criterio de exclusión:

1. Terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes de la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales como fluorouracilo;
2. Haber recibido tratamiento farmacológico previo con ADC con MMAE/MMAF como toxina;
3. Historia de enfermedad cardíaca grave;
4. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III;
5. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
6. Antes del primer parto dentro de los 5 años diagnosticados como otro tumor maligno;
7. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg);
8. Pacientes con mal control glucémico;
9. Presentar neumonitis por radiación de grado ≥1 según la definición RTOG/EORTC; Historia previa de EPI o EPI actual, o sospecha de dicha enfermedad durante el cribado;
10. Complicado con enfermedades pulmonares que conducen a un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
11. Hay actividad de los síntomas del sistema nervioso central;
12. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos recombinantes humanizados o quiméricos de ratón humano o a cualquiera de los excipientes de BL-B16D1;
13. Antes del trasplante o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Allo - HSCT);
14. Terapia adyuvante previa a base de antraciclinas (nueva), dosis acumulada de fármacos a base de antraciclinas > 360 mg/m2;
15. Anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
16. Se produjo una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Signos de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
17. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
18. Haber participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (calculada a partir del momento de la última dosis);
19. Tenía las siguientes enfermedades oculares: a. infección activa o úlcera corneal; b. visión monocular; C. antecedentes de trasplante de córnea; d. Dependencia de lentes de contacto; mi. Glaucoma no controlado; F. Retinopatía incontrolada o progresiva, degeneración macular húmeda, etc.;
20. Otras circunstancias que el investigador consideró inapropiadas para la participación en el ensayo.