Mikrobiota-transplantasjonsterapi for barn med både autismespektrumforstyrrelser og gastrointestinale lidelser

Inklusjonskriterier:

1. Barn i alderen 4 til < 18 år. Dette er 1 år yngre enn vår forrige studie av MTT for barn med ASD (IND 19048, protokoll 2), fordi det var minimale bivirkninger i den studien, og tidligere intervensjon kan være mer fordelaktig.
2. Diagnose av autisme i henhold til Childhood Autism Rating Scale 2 (CARS-2) og enten Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) eller Autism Diagnostic Observation Schedule 2 (ADOS 2).
3. GI lidelse som definert nedenfor som har vart i minst 1 år.
4. Ingen endringer i medisiner, kosttilskudd, kosthold, terapier eller utdanning i løpet av de 2 månedene før behandlingsstart, og ingen intensjon om å endre dem under den kliniske utprøvingen.
5. Generell god fysisk helse bortsett fra gastrointestinale problemer.
6. Minst to tidligere studier av "standard of care" GI-behandlinger som ikke lindret GI-symptomer (forstoppelse, diaré, oppblåsthet, gass, refluks og/eller magesmerter). Standardbehandlinger inkluderer avføringsmidler, avføringsmyknere, klyster, stikkpiller eller lignende medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Antibiotika innen 3 måneder før behandling (gjelder ikke aktuelle antibiotika).
2. Probiotika i 2 måneder før behandling, eller fekal transplantasjon i de foregående 12 måneder. Mat som naturlig inneholder probiotika som yoghurt er tillatt.
3. Enkeltgenforstyrrelse (Fragile X, etc.).
4. Stor hjernemisdannelse.
5. Sondemating.
6. Aktuelle alvorlige gastrointestinale problemer som krever umiddelbar behandling (livstruende).
7. Alvorlig undervektig/underernært (i henhold til klinisk vurdering av lege).
8. Ustabil, dårlig helse; anfallsforstyrrelse som ikke reagerer på behandling eller ikke har stabil behandling eller kompleks type; eller andre helsetilstander som i betydelig grad vil øke risikoen for uønskede effekter (i henhold til legens kliniske vurdering) inkludert aktiv malignitet eller infeksjon.
9. Nylige eller planlagte operasjoner.
10. Ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, diagnostisert cøliaki, eosinofil gastroenteritt eller lignende tilstander.
11. Nåværende deltakelse i andre kliniske studier.

12. Kvinner som er gravide eller som er i fare for graviditet og seksuelt aktive med en mannlig partner uten effektiv prevensjon. Vi vil gjennomføre en graviditetstest på alle kvinnelige deltakere 12 år og eldre som en del av screeningen og ved hvert klinisk besøk.

    en. Hanner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner uten svært effektiv prevensjon (spiral eller prevensjonshormoner).

13. Allergi eller intoleranse mot studiemedisinene: vankomycin, Miralax, melkepulver med soya- og sjokoladesmak (som er inkludert i MTP-101P), eller syrenøytraliserende. Personer med kjent allergi eller intoleranse mot melk, soya eller sjokolade vil bli ekskludert fra studien og vil ikke delta i toleransetesten.
14. Klinisk signifikante abnormiteter ved baseline på blodsikkerhetstester: Omfattende stoffskiftepanel og fullstendig blodtelling med differensial. Hvis det er et klinisk signifikant resultat, kan en ny test brukes for å bekrefte dette resultatet etter legens skjønn.
15. Psykotropiske medisiner daglig bruk - Nåværende eller innen 2 måneder før behandling - som er kjent for å forstyrre gastrointestinal funksjon.
16. Bevis på betydelig svekkelse av immunsystemet, eller å ta medisiner som kan kompromittere immunforsvaret, og dermed øke risikoen hvis de utsettes for flere resistente bakterier.
17. Vesentlig redusert nyrefunksjon, som vist ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet på <60 ml/min/1,73 m2. Dette er normalt ikke rapportert for barn på standard laboratoriemetabolske paneler, så i slike tilfeller vil vi bruke National Kidney Foundations Pediatric GFR Calculator for å beregne pediatrisk GFR basert på alder/høyde, BUN og serumkreatinin fra vår standard CMP (National Kidney) Foundation Inc., n.d.). Denne kalkulatoren bruker den kreatininbaserte "Bedside Schwartz"-ligningen (2009) som ser ut til å være den mest brukte beregningen for dette formålet.
18. Deltakere som ammer.

Begrunnelsen for ekskluderinger 1-2 er at de forstyrrer tarmfloraen. Begrunnelsen for ekskludering 3-4 er at disse individene sannsynligvis er mindre sannsynlige for å svare på den foreslåtte behandlingen.

Begrunnelsen for ekskluderinger 5-9 er at disse personene har høyere risiko for sikkerhetsproblemer med MTT.

Begrunnelsen for ekskludering 10 er at inkludering av personer med disse GI-tilstandene ville komplisere analyse av studieresultatene.

Begrunnelsen for ekskludering 11 er at deltakelse i andre forsøk ville forstyrre resultatene av denne.

Begrunnelsen for eksklusjon 12 er å unngå risiko for fostre. Begrunnelsen for ekskludering 13 er å unngå kjente allergiske reaksjoner på studiemedisiner.