Трансплантационная терапия микробиоты для детей с расстройствами аутистического спектра и желудочно-кишечными расстройствами

Критерии включения:

1. Ребенок в возрасте от 4 до <18 лет. Это на 1 год моложе, чем в нашем предыдущем исследовании МТТ для детей с РАС (IND 19048, протокол 2), поскольку в этом исследовании были минимальные побочные эффекты, и более раннее вмешательство может быть более полезным.
2. Диагностика аутизма осуществляется по шкале оценки детского аутизма 2 (CARS-2) и либо пересмотренному диагностическому интервью по аутизму (ADI-R), либо графику наблюдения за диагностикой аутизма 2 (ADOS 2).
3. Расстройство ЖКТ, как оно определено ниже, продолжающееся не менее 1 года.
4. Никаких изменений в лекарствах, добавках, диете, методах лечения или обучении в течение 2 месяцев до начала лечения, а также никаких намерений менять их во время клинического исследования.
5. Общее хорошее физическое здоровье, за исключением желудочно-кишечных проблем.
6. По крайней мере, два предыдущих исследования «стандартного лечения» желудочно-кишечных заболеваний, которые не облегчали желудочно-кишечные симптомы (запор, диарея, вздутие живота, газы, рефлюкс и/или боли в животе). Стандартные методы ухода включают слабительные средства, размягчители стула, клизмы, суппозитории или аналогичные лекарства.

Критерий исключения:

1. Антибиотики за 3 месяца до лечения (не распространяется на антибиотики местного действия).
2. Пробиотики за 2 месяца до лечения или трансплантация кала за предыдущие 12 месяцев. Разрешены продукты, естественно содержащие пробиотики, такие как йогурт.
3. Одногенное заболевание (Fragile X и т. д.).
4. Крупные пороки развития головного мозга.
5. Кормление через зонд.
6. Текущие тяжелые желудочно-кишечные проблемы, требующие немедленного лечения (опасные для жизни).
7. Серьезный недостаток веса/недоедание (по клиническому заключению врача).
8. Нестабильное, плохое здоровье; судорожное расстройство, не поддающееся лечению или не требующее стабильного лечения или сложного типа; или другие состояния здоровья, которые могут значительно увеличить риск побочных эффектов (по клиническому заключению врача), включая активное злокачественное новообразование или инфекцию.
9. Недавние или запланированные операции.
10. Язвенный колит, болезнь Крона, диагностированная целиакия, эозинофильный гастроэнтерит или подобные состояния.
11. Текущее участие в других клинических исследованиях.

12. Женщины, беременные или находящиеся в группе риска беременности и ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной без эффективного контроля над рождаемостью. Мы будем проводить тест на беременность всем участницам женского пола в возрасте 12 лет и старше в рамках скрининга и при каждом клиническом посещении.

    а. Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей-женщиной без высокоэффективного контроля над рождаемостью (ВМС или противозачаточные гормоны).

13. Аллергия или непереносимость исследуемых препаратов: ванкомицина, Миралакса, сухого молока со вкусом сои и шоколада (входящих в состав MTP-101P) или антацида. Люди с известной аллергией или непереносимостью молока, сои или шоколада будут исключены из исследования и не будут участвовать в тесте на толерантность.
14. Клинически значимые отклонения на исходном уровне в тестах на безопасность крови: комплексная метаболическая панель и общий анализ крови с дифференциальной схемой. Если имеется клинически значимый результат, по усмотрению врача для подтверждения этого результата может быть использован второй тест.
15. Ежедневный прием психотропных препаратов – в настоящее время или в течение 2 месяцев до начала лечения, – которые, как известно, нарушают функцию желудочно-кишечного тракта.
16. Свидетельства значительного нарушения иммунной системы или приема лекарств, которые могут поставить под угрозу иммунную систему и, таким образом, увеличить риск при воздействии бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
17. Значительное снижение функции почек, о чем свидетельствует расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73. м2. Обычно об этом не сообщается у детей при стандартных лабораторных метаболических панелях, поэтому в таких случаях мы будем использовать педиатрический калькулятор СКФ Национального фонда почек для расчета детской СКФ на основе возраста/роста, АМК и сывороточного креатинина из нашего стандартного CMP (Национальный почечный анализатор). Foundation Inc., дата не указана). В этом калькуляторе используется уравнение «Bedside Schwartz» (2009) на основе креатинина, которое, по-видимому, является наиболее часто используемым расчетом для этой цели.
18. Участники, кормящие грудью.

Основанием для исключений 1–2 является то, что они мешают кишечной флоре. Основанием для исключений 3–4 является то, что эти люди, вероятно, с меньшей вероятностью ответят на предлагаемое лечение.

Основанием для исключений 5–9 является то, что эти люди подвергаются более высокому риску возникновения проблем с безопасностью при использовании МТТ.

Основанием для исключения 10 является то, что включение людей с этими желудочно-кишечными заболеваниями усложнит анализ результатов исследования.

Основанием для исключения 11 является то, что участие в других исследованиях повлияет на результаты этого.

Основанием для исключения 12 является избежание риска для плода. Основанием для исключения 13 является избежание известных аллергических реакций на исследуемые препараты.