Terapia del trapianto di microbiota per bambini affetti sia da disturbo dello spettro autistico che da disturbi gastrointestinali

Criterio di inclusione:

1. Bambini di età compresa tra 4 e < 18 anni. Si tratta di un anno in meno rispetto al nostro precedente studio sull’MTT per bambini con ASD (IND 19048, protocollo 2), perché in quello studio si sono verificati effetti avversi minimi e un intervento precoce potrebbe essere più vantaggioso.
2. Diagnosi di autismo secondo la Childhood Autism Rating Scale 2 (CARS-2) e l'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) o l'Autism Diagnostic Observation Schedule 2 (ADOS 2).
3. Disturbo gastrointestinale come definito di seguito che dura da almeno 1 anno.
4. Nessun cambiamento nei farmaci, negli integratori, nella dieta, nelle terapie o nella formazione nei 2 mesi precedenti l'inizio del trattamento e nessuna intenzione di modificarli durante la sperimentazione clinica.
5. Buona salute fisica generale a parte problemi gastrointestinali.
6. Almeno due studi precedenti di trattamenti gastrointestinali "standard di cura" che non hanno alleviato i sintomi gastrointestinali (stitichezza, diarrea, gonfiore, gas, reflusso e/o dolore addominale). I trattamenti standard di cura includono lassativi, emollienti delle feci, clisteri, supposte o farmaci simili.

Criteri di esclusione:

1. Antibiotici nei 3 mesi prima del trattamento (non si applica agli antibiotici topici).
2. Probiotici nei 2 mesi prima del trattamento o trapianto fecale nei 12 mesi precedenti. Sono ammessi alimenti che contengono naturalmente probiotici come lo yogurt.
3. Disturbo di un singolo gene (X fragile, ecc.).
4. Grave malformazione cerebrale.
5. Alimentazione tramite sonda.
6. Attuali gravi problemi gastrointestinali che richiedono un trattamento immediato (pericoloso per la vita).
7. Gravemente sottopeso/malnutrito (secondo il giudizio clinico del medico).
8. Salute instabile e cagionevole; disturbo convulsivo che non risponde al trattamento o non è in gestione stabile o di tipo complesso; o altre condizioni di salute che potrebbero aumentare significativamente il rischio di effetti avversi (secondo il giudizio clinico del medico), tra cui tumori maligni o infezioni attive.
9. Interventi chirurgici recenti o programmati.
10. Colite ulcerosa, morbo di Crohn, malattia celiaca diagnosticata, gastroenterite eosinofila o condizioni simili.
11. Attuale partecipazione ad altri studi clinici.

12. Donne incinte o a rischio di gravidanza e sessualmente attive con un partner maschile senza un efficace controllo delle nascite. Condurremo un test di gravidanza su tutte le partecipanti di sesso femminile di età pari o superiore a 12 anni come parte dello screening e ad ogni visita clinica.

    UN. Maschi sessualmente attivi con una partner femminile senza un metodo contraccettivo altamente efficace (IUD o ormoni anticoncezionali).

13. Allergia o intolleranza ai farmaci in studio: vancomicina, Miralax, latte in polvere con aroma di soia e cioccolato (che sono inclusi in MTP-101P) o antiacido. Le persone con allergia o intolleranza nota al latte, alla soia o al cioccolato saranno escluse dallo studio e non parteciperanno al test di tolleranza.
14. Anomalie clinicamente significative al basale nei test di sicurezza del sangue: pannello metabolico completo ed emocromo completo con differenziale. Se si ottiene un risultato clinicamente significativo, a discrezione del medico può essere utilizzato un secondo test per confermare tale risultato.
15. Uso quotidiano di farmaci psicotropi - Attuale o nei 2 mesi precedenti il ​​trattamento - che sono noti per interferire con la funzione gastrointestinale.
16. Evidenza di un significativo indebolimento del sistema immunitario o assunzione di farmaci che possono compromettere il sistema immunitario e quindi aumentare il rischio se esposti a batteri resistenti a più farmaci.
17. Funzionalità renale sostanzialmente ridotta, come evidenziato dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata di <60 ml/min/1,73 m2. Questo non viene normalmente riportato per i bambini sottoposti a pannelli metabolici standard di laboratorio, quindi in questi casi utilizzeremo il calcolatore GFR pediatrico della National Kidney Foundations per calcolare il GFR pediatrico in base a età/altezza, BUN e creatinina sierica dal nostro CMP standard (National Kidney Foundation Inc., nd). Questo calcolatore utilizza l'equazione "Bedside Schwartz" basata sulla creatinina (2009) che sembra essere il calcolo più comunemente utilizzato per questo scopo.
18. Partecipanti che allattano.

La logica delle esclusioni 1-2 è che interferiscono con la flora intestinale. La logica delle esclusioni 3-4 è che questi individui hanno probabilmente meno probabilità di rispondere al trattamento proposto.

La logica delle esclusioni 5-9 è che quegli individui corrono un rischio maggiore di problemi di sicurezza con MTT.

La logica dell'esclusione 10 è che l'inclusione di persone con queste condizioni gastrointestinali complicherebbe l'analisi dei risultati dello studio.

La logica dell'esclusione 11 è che la partecipazione ad altri studi interferirebbe con i risultati di questo.

La logica dell'esclusione 12 è quella di evitare rischi per i feti. Il razionale dell'esclusione 13 è quello di evitare reazioni allergiche note ai farmaci in studio.