Transplantační terapie mikrobioty pro děti s poruchou autistického spektra a gastrointestinálními poruchami

Kritéria pro zařazení:

1. Dítě ve věku 4 až < 18 let. To je o 1 rok mladší než naše předchozí studie MTT pro děti s ASD (IND 19048, protokol 2), protože v této studii byly minimální nežádoucí účinky a dřívější intervence může být prospěšnější.
2. Diagnóza autismu podle Dětské škály hodnocení autismu 2 (CARS-2) a buď Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) nebo Autism Diagnostic Observation Schedule 2 (ADOS 2).
3. GI porucha, jak je definována níže, která trvala alespoň 1 rok.
4. Žádné změny v lécích, doplňcích, dietě, terapiích nebo vzdělávání během 2 měsíců před zahájením léčby a bez úmyslu je měnit během klinického hodnocení.
5. Celkově dobré fyzické zdraví kromě gastrointestinálních problémů.
6. Alespoň dvě předchozí studie léčby GI „standardní péče“, které nezmírnily příznaky GI (zácpa, průjem, nadýmání, plynatost, reflux a/nebo bolest břicha). Mezi standardní léčebné postupy patří laxativa, změkčovadla stolice, klystýry, čípky nebo podobné léky.

Kritéria vyloučení:

1. Antibiotika 3 měsíce před léčbou (neplatí pro lokální antibiotika).
2. Probiotika 2 měsíce před léčbou nebo transplantace stolice v předchozích 12 měsících. Jsou povoleny potraviny přirozeně obsahující probiotika, jako je jogurt.
3. Porucha jednoho genu (Fragile X atd.).
4. Závažná malformace mozku.
5. Napájení trubicí.
6. Současné závažné gastrointestinální potíže vyžadující okamžitou léčbu (život ohrožující).
7. Těžká podváha/podvýživa (podle klinického posouzení lékaře).
8. Nestabilní, špatné zdraví; záchvatová porucha, která nereaguje na léčbu nebo není na stabilní léčbě nebo komplexního typu; nebo jiné zdravotní stavy, které by významně zvýšily jejich riziko nežádoucích účinků (podle klinického úsudku lékaře), včetně aktivní malignity nebo infekce.
9. Nedávné nebo plánované operace.
10. Ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, diagnostikovaná celiakie, eozinofilní gastroenteritida nebo podobné stavy.
11. Aktuální účast v dalších klinických studiích.

12. Ženy, které jsou těhotné nebo jsou v riziku těhotenství a jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem bez účinné antikoncepce. V rámci screeningu a při každé klinické návštěvě provedeme těhotenský test u všech účastnic ve věku 12 let a starších.

    A. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou bez vysoce účinné antikoncepce (nitroděložní tělísko nebo antikoncepční hormony).

13. Alergie nebo intolerance na studované léky: vankomycin, Miralax, sušené mléko se sójovou a čokoládovou příchutí (které jsou součástí MTP-101P) nebo antacida. Lidé se známou alergií nebo intolerancí na mléko, sóju nebo čokoládu budou ze studie vyloučeni a nebudou se účastnit testu tolerance.
14. Klinicky významné abnormality na začátku krevních testů bezpečnosti: Komplexní metabolický panel a Kompletní krevní obraz s diferenciálem. Pokud existuje klinicky významný výsledek, může být podle uvážení lékaře použit druhý test k potvrzení tohoto výsledku.
15. Denní užívání psychotropních léků – aktuální nebo do 2 měsíců před léčbou – o kterých je známo, že interferují s gastrointestinálními funkcemi.
16. Důkazy o významném poškození imunitního systému nebo užívání léků, které mohou ohrozit imunitní systém, a tím zvýšit riziko, pokud jsou vystaveny bakteriím odolným vůči více lékům.
17. Podstatně snížená funkce ledvin, o čemž svědčí odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2. To se u dětí běžně neuvádí na standardních laboratorních metabolických panelech, takže v těchto případech použijeme kalkulačku National Kidney Foundations Pediatric GFR Calculator k výpočtu dětské GFR na základě věku/výšky, BUN a sérového kreatininu z naší standardní CMP (National Kidney Foundation Inc., n. d.). Tato kalkulačka používá kreatininovou rovnici „Bedside Schwartz“ (2009), která se zdá být pro tento účel nejčastěji používaným výpočtem.
18. Účastníci, kteří kojí.

Důvodem pro vyloučení 1-2 je, že zasahují do střevní flóry. Důvodem pro vyloučení 3-4 je, že tito jedinci pravděpodobně méně pravděpodobně zareagují na navrhovanou léčbu.

Důvodem pro výjimky 5-9 je, že tito jedinci jsou vystaveni vyššímu riziku bezpečnostních problémů s MTT.

Důvodem pro vyloučení 10 je, že zahrnutí lidí s těmito GI onemocněními by zkomplikovalo analýzu výsledků studie.

Důvodem pro vyloučení 11 je, že účast v jiných studiích by narušila výsledky této studie.

Důvodem pro vyloučení 12 je vyhnout se riziku pro plody. Důvodem pro vyloučení 13 je vyhnout se známým alergickým reakcím na studované léky.