Microbiota-transplantatietherapie voor kinderen met zowel autismespectrumstoornissen als maag-darmstoornissen

Inclusiecriteria:

1. Kind van 4 tot < 18 jaar. Dit is 1 jaar jonger dan ons vorige onderzoek naar MTT bij kinderen met ASS (IND 19048, protocol 2), omdat er in dat onderzoek minimale nadelige effecten waren en eerdere interventie wellicht gunstiger is.
2. Diagnose van autisme volgens de Childhood Autism Rating Scale 2 (CARS-2) en ofwel het Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) ofwel het Autism Diagnostic Observation Schedule 2 (ADOS 2).
3. Maagdarmstoornis zoals hieronder gedefinieerd die minstens 1 jaar heeft geduurd.
4. Geen veranderingen in medicijnen, supplementen, dieet, therapieën of voorlichting in de 2 maanden voorafgaand aan het starten van de behandeling, en geen intentie om deze tijdens de klinische proef te veranderen.
5. Algemene goede lichamelijke gezondheid, afgezien van maag-darmproblemen.
6. Tenminste twee eerdere onderzoeken naar ‘standaardzorg’-behandelingen voor maag-darmklachten die de maag-darmsymptomen (constipatie, diarree, opgeblazen gevoel, gasvorming, reflux en/of buikpijn) niet verlichtten. De standaardzorgbehandelingen omvatten laxeermiddelen, ontlastingverzachters, klysma's, zetpillen of soortgelijke medicijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Antibiotica in de 3 maanden voorafgaand aan de behandeling (geldt niet voor lokale antibiotica).
2. Probiotica in de 2 maanden voorafgaand aan de behandeling, of fecale transplantatie in de voorgaande 12 maanden. Voedingsmiddelen die van nature probiotica bevatten, zoals yoghurt, zijn toegestaan.
3. Aandoening met één gen (fragiele X, enz.).
4. Grote misvorming van de hersenen.
5. Sondevoeding.
6. Huidige ernstige maag-darmproblemen die onmiddellijke behandeling vereisen (levensbedreigend).
7. Ernstig ondergewicht/ondervoed (volgens het klinische oordeel van de arts).
8. Instabiele, slechte gezondheid; epileptische stoornis die niet reageert op behandeling of geen stabiel beheer heeft of een complex type is; of andere gezondheidsproblemen die het risico op bijwerkingen aanzienlijk zouden vergroten (volgens het klinische oordeel van de arts), waaronder actieve maligniteit of infectie.
9. Recente of geplande operaties.
10. Colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, gediagnosticeerde coeliakie, eosinofiele gastro-enteritis of vergelijkbare aandoeningen.
11. Huidige deelname aan andere klinische onderzoeken.

12. Vrouwen die zwanger zijn of het risico lopen zwanger te worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner zonder effectieve anticonceptie. We zullen een zwangerschapstest uitvoeren bij alle vrouwelijke deelnemers van 12 jaar en ouder als onderdeel van de screening en bij elk klinisch bezoek.

    A. Mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner zonder zeer effectieve anticonceptie (spiraaltje of anticonceptiehormonen).

13. Allergie of intolerantie voor de onderzoeksmedicijnen: vancomycine, Miralax, melkpoeder met soja- en chocoladesmaak (die zijn opgenomen in MTP-101P) of de maagzuurremmer. Mensen met een bekende allergie of intolerantie voor melk, soja of chocolade worden uitgesloten van het onderzoek en nemen niet deel aan de tolerantietest.
14. Klinisch significante afwijkingen bij aanvang van bloedveiligheidstests: uitgebreid metabolisch panel en compleet bloedbeeld met differentieel. Als er een klinisch significant resultaat is, kan naar goeddunken van de arts een tweede test worden gebruikt om dat resultaat te bevestigen.
15. Dagelijks gebruik van psychotrope geneesmiddelen – actueel of binnen 2 maanden voorafgaand aan de behandeling – waarvan bekend is dat ze de gastro-intestinale functie verstoren.
16. Bewijs van een aanzienlijke verslechtering van het immuunsysteem, of van het nemen van medicijnen die het immuunsysteem kunnen aantasten en dus het risico kunnen vergroten bij blootstelling aan meervoudig resistente bacteriën.
17. Aanzienlijk verminderde nierfunctie, zoals blijkt uit de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van <60 ml/min/1,73 m2. Dit wordt normaal gesproken niet gerapporteerd voor kinderen in standaard metabolische panels in laboratoria, dus in die gevallen zullen we de National Kidney Foundations Pediatric GFR Calculator gebruiken om de pediatrische GFR te berekenen op basis van leeftijd/lengte, de BUN en serumcreatinine uit onze standaard CMP (National Kidney Foundation Inc., z.d.). Deze rekenmachine maakt gebruik van de op creatinine gebaseerde 'Bedside Schwartz'-vergelijking (2009), die voor dit doel de meest gebruikte berekening lijkt te zijn.
18. Deelnemers die borstvoeding geven.

De reden voor uitsluitingen 1-2 is dat ze de darmflora verstoren. De reden voor uitsluitingen 3-4 is dat het waarschijnlijk minder waarschijnlijk is dat deze personen op de voorgestelde behandeling zullen reageren.

De grondgedachte voor de uitsluitingen 5-9 is dat deze personen een groter risico lopen op veiligheidsproblemen met MTT.

De reden voor uitsluiting 10 is dat het opnemen van mensen met deze gastro-intestinale aandoeningen de analyse van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken.

De reden voor uitsluiting 11 is dat deelname aan andere onderzoeken de resultaten van dit onderzoek zou verstoren.

De reden voor uitsluiting 12 is het vermijden van risico voor foetussen. De reden voor uitsluiting 13 is het voorkomen van bekende allergische reacties op onderzoeksmedicijnen.