Terapia de transplante de microbiota para crianças com transtorno do espectro do autismo e distúrbios gastrointestinais

Critério de inclusão:

1. Criança de 4 a < 18 anos. Isto é 1 ano mais novo do que o nosso estudo anterior de MTT para crianças com TEA (IND 19048, protocolo 2), porque houve efeitos adversos mínimos nesse estudo, e a intervenção precoce pode ser mais benéfica.
2. Diagnóstico de autismo de acordo com a Escala de Avaliação de Autismo Infantil 2 (CARS-2) e a Entrevista de Diagnóstico de Autismo Revisada (ADI-R) ou o Cronograma de Observação de Diagnóstico de Autismo 2 (ADOS 2).
3. Distúrbio GI conforme definido abaixo que dura pelo menos 1 ano.
4. Nenhuma alteração nos medicamentos, suplementos, dieta, terapias ou educação nos 2 meses anteriores ao início do tratamento e nenhuma intenção de alterá-los durante o ensaio clínico.
5. Boa saúde física geral, além de problemas gastrointestinais.
6. Pelo menos dois ensaios anteriores de tratamentos gastrointestinais “padrão” que não aliviaram os sintomas gastrointestinais (constipação, diarreia, distensão abdominal, gases, refluxo e/ou dor abdominal). Os tratamentos padrão incluem laxantes, amaciantes de fezes, enemas, supositórios ou medicamentos semelhantes.

Critério de exclusão:

1. Antibióticos nos 3 meses anteriores ao tratamento (não se aplica a antibióticos tópicos).
2. Probióticos 2 meses antes do tratamento ou transplante fecal nos 12 meses anteriores. Alimentos que contenham naturalmente probióticos, como iogurte, são permitidos.
3. Transtorno de gene único (X frágil, etc.).
4. Malformação cerebral grave.
5. Tubo de alimentação.
6. Problemas gastrointestinais graves atuais que requerem tratamento imediato (com risco de vida).
7. Gravemente abaixo do peso/desnutrido (de acordo com a avaliação clínica do médico).
8. Saúde instável e debilitada; distúrbio convulsivo que não responde ao tratamento ou não está sob manejo estável ou tipo complexo; ou outras condições de saúde que aumentem significativamente o risco de efeitos adversos (de acordo com a avaliação clínica do médico), incluindo malignidade ativa ou infecção.
9. Cirurgias recentes ou programadas.
10. Colite Ulcerativa, Doença de Crohn, Doença Celíaca diagnosticada, Gastroenterite Eosinofílica ou condições semelhantes.
11. Participação atual em outros ensaios clínicos.

12. Mulheres grávidas ou em risco de engravidar e sexualmente ativas com um parceiro masculino sem controle de natalidade eficaz. Realizaremos um teste de gravidez em todas as participantes do sexo feminino com 12 anos ou mais como parte da triagem e em cada consulta clínica.

    a. Homens que são sexualmente ativos com uma parceira sem métodos anticoncepcionais altamente eficazes (DIU ou hormônios anticoncepcionais).

13. Alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo: vancomicina, Miralax, leite em pó com sabor de soja e chocolate (que estão incluídos no MTP-101P) ou antiácido. Pessoas com alergia ou intolerância conhecida ao leite, soja ou chocolate serão excluídas do estudo e não participarão do teste de tolerância.
14. Anormalidades clinicamente significativas no início do estudo em testes de segurança do sangue: Painel Metabólico Abrangente e Hemograma Completo com Diferencial. Se houver um resultado clinicamente significativo, um segundo teste poderá ser usado para confirmar esse resultado, a critério do médico.
15. Medicamentos psicotrópicos de uso diário - Atual ou nos 2 meses anteriores ao tratamento - que interferem na função gastrointestinal.
16. Evidência de comprometimento significativo do sistema imunológico ou uso de medicamentos que podem comprometer o sistema imunológico e, portanto, aumentar o risco se exposto a bactérias resistentes a múltiplos medicamentos.
17. Função renal substancialmente diminuída, conforme evidenciado pela taxa de filtração glomerular estimada de <60 mL/min/1,73 m2. Isso normalmente não é relatado para crianças em painéis metabólicos laboratoriais padrão, portanto, nesses casos, usaremos a Calculadora Pediátrica da TFG da National Kidney Foundations para calcular a TFG pediátrica com base na idade/altura, no BUN e na creatinina sérica do nosso CMP padrão (National Kidney Foundation Inc., sd). Esta calculadora usa a equação "Bedside Schwartz" baseada em creatinina (2009), que parece ser o cálculo mais comumente usado para essa finalidade.
18. Participantes que estão amamentando.

A justificativa para as exclusões 1-2 é que elas interferem na flora intestinal. A justificativa para as exclusões 3-4 é que esses indivíduos provavelmente têm menor probabilidade de responder ao tratamento proposto.

A justificativa para as exclusões 5-9 é que esses indivíduos correm maior risco de problemas de segurança com o MTT.

A justificativa para a exclusão 10 é que a inclusão de pessoas com essas condições gastrointestinais complicaria a análise dos resultados do estudo.

A justificativa para a exclusão 11 é que a participação em outros ensaios interferiria nos resultados deste.

A justificativa para a exclusão 12 é evitar riscos aos fetos. A justificativa para a exclusão 13 é evitar reações alérgicas conhecidas aos medicamentos em estudo.