Terapia przeszczepianiem mikrobioty u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dziecko w wieku od 4 do < 18 lat. To badanie jest o rok młodsze od naszego poprzedniego badania dotyczącego MTT u dzieci z ASD (IND 19048, protokół 2), ponieważ w tym badaniu wystąpiły minimalne działania niepożądane i wcześniejsza interwencja może być bardziej korzystna.
2. Diagnoza autyzmu na podstawie Skali Oceny Autyzmu Dziecięcego 2 (CARS-2) i poprawionego wywiadu diagnostycznego z autyzmem (ADI-R) lub Harmonogramu 2 obserwacji diagnostycznych autyzmu (ADOS 2).
3. Zaburzenie przewodu pokarmowego zdefiniowane poniżej, które trwa co najmniej 1 rok.
4. Brak zmian w lekach, suplementach, diecie, terapiach lub edukacji w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia i brak zamiaru ich zmiany w trakcie badania klinicznego.
5. Ogólny dobry stan zdrowia fizycznego, poza problemami żołądkowo-jelitowymi.
6. Co najmniej dwie wcześniejsze próby leczenia „standardowego leczenia” przewodu pokarmowego, które nie złagodziło objawów ze strony przewodu pokarmowego (zaparcia, biegunka, wzdęcia, gazy, refluks i/lub ból brzucha). Standardowe leczenie obejmuje środki przeczyszczające, zmiękczające stolec, lewatywy, czopki lub podobne leki.

Kryteria wyłączenia:

1. Antybiotyki na 3 miesiące przed zabiegiem (nie dotyczy antybiotyków stosowanych miejscowo).
2. Probiotyki na 2 miesiące przed leczeniem lub przeszczep kału w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Dozwolona jest żywność zawierająca naturalnie probiotyki, taka jak jogurt.
3. Zaburzenie jednogenowe (Kruchy X itp.).
4. Poważna wada rozwojowa mózgu.
5. Karmienie przez rurkę.
6. Aktualne poważne problemy żołądkowo-jelitowe wymagające natychmiastowego leczenia (zagrażające życiu).
7. Znaczna niedowaga/niedożywienie (wg oceny klinicznej lekarza).
8. Niestabilny, zły stan zdrowia; zaburzenie napadowe, które nie reaguje na leczenie lub nie jest poddawane stałemu leczeniu lub ma charakter złożony; lub inne schorzenia, które znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (wg oceny klinicznej lekarza), w tym aktywnego nowotworu złośliwego lub zakażenia.
9. Niedawne lub zaplanowane operacje.
10. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zdiagnozowana celiakia, eozynofilowe zapalenie żołądka i jelit lub podobne schorzenia.
11. Bieżący udział w innych badaniach klinicznych.

12. Kobiety w ciąży lub zagrożone ciążą, aktywne seksualnie z partnerem płci męskiej bez skutecznej antykoncepcji. W ramach badania przesiewowego i podczas każdej wizyty klinicznej przeprowadzimy test ciążowy u wszystkich uczestniczek w wieku 12 lat i starszych.

    A. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką bez wysoce skutecznej kontroli urodzeń (wkładka domaciczna lub hormony antykoncepcyjne).

13. Alergia lub nietolerancja na badane leki: wankomycynę, Miralax, mleko w proszku o smaku sojowym i czekoladowym (które są zawarte w MTP-101P) lub lek zobojętniający. Osoby ze stwierdzoną alergią lub nietolerancją mleka, soi lub czekolady zostaną wykluczone z badania i nie wezmą udziału w teście tolerancji.
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości na początku badania bezpieczeństwa krwi: kompleksowy panel metaboliczny i pełna morfologia krwi z różnicą. Jeśli wynik jest klinicznie istotny, lekarz może zastosować drugi test w celu jego potwierdzenia.
15. Leki psychotropowe stosowane codziennie – aktualnie lub w ciągu 2 miesięcy przed leczeniem – o których wiadomo, że zakłócają czynność przewodu pokarmowego.
16. Dowody znacznego upośledzenia układu odpornościowego lub przyjmowanie leków, które mogą osłabić układ odpornościowy, a tym samym zwiększyć ryzyko w przypadku narażenia na bakterie wielolekooporne.
17. Znacznie obniżona czynność nerek, o czym świadczy szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej wynoszący <60 ml/min/1,73 m2. Zwykle nie jest to raportowane w przypadku dzieci w standardowych laboratoryjnych panelach metabolicznych, dlatego w takich przypadkach użyjemy pediatrycznego kalkulatora GFR National Kidney Foundations do obliczenia GFR u dzieci na podstawie wieku/wzrostu, BUN i kreatyniny w surowicy z naszego standardowego CMP (National Kidney Foundation Inc., b.d.). Kalkulator ten wykorzystuje oparte na kreatyninie równanie „Bedside Schwartz” (2009), które wydaje się być najczęściej stosowanym obliczeniem w tym celu.
18. Uczestniczki karmiące piersią.

Uzasadnieniem wykluczeń 1-2 jest to, że zakłócają one florę jelitową. Uzasadnieniem wykluczeń 3-4 jest to, że osoby te prawdopodobnie z mniejszym prawdopodobieństwem zareagują na proponowane leczenie.

Uzasadnieniem wykluczeń 5-9 jest to, że osoby te są obarczone większym ryzykiem problemów związanych z bezpieczeństwem podczas MTT.

Uzasadnieniem wykluczenia 10 jest to, że włączenie osób z tymi schorzeniami przewodu pokarmowego skomplikowałoby analizę wyników badania.

Uzasadnieniem wykluczenia 11 jest to, że udział w innych badaniach zakłócałby wyniki tego badania.

Powodem wykluczenia 12 jest uniknięcie ryzyka dla płodów. Powodem wykluczenia 13 jest uniknięcie znanych reakcji alergicznych na badane leki.