TIDE-prosjektet: Biomarkøroppdagelse for kronisk tinnitusdiagnose (TIDE)

Tinnitus detect (TIDE)-konsortiet er designet for å identifisere og validere en biomarkør for tilstedeværelse og intensitet av tinnitus. For dette formålet kombineres to testparadigmer som er avledet fra de nyeste modellene for tinnitus og som har vist lovende i pilotstudier.

En første tilnærming er basert på en metode som brukes hos dyr for å objektivt vurdere tinnitus ved gapdeteksjon, nemlig Gap prepulse inhibition of the akustisk skremming (GPIAS). GPIAS-paradigmet er inspirert fra kombinasjonen av både gap-deteksjon og pre-pulse inhibition (PPI), brukt for vurdering av temporal sensorisk prosessering hos både dyr og mennesker. Grunnprinsippet for PPI er avhengig av evnen til en svak ledningsstimulus (en prepuls eller et stille gap presentert i en bærerbakgrunn) til å hemme en oppsiktsvekkende effekt av en etterfølgende, mer intens, brå stimulus. Disse paradigmene har blitt brukt til å vurdere den automatiske eller forhåndsbevisste hemmingen av den motoriske refleksresponsen som oppstår hos friske personer. Fordi GPIAS er regulert på nivået av den auditive cortex, kan kortikale responser gi et mer nøyaktig mål på hemming enn motorrefleksresponser, for eksempel skremmeresponsen hos dyr eller øyet som blinker hos mennesker. Hypotesen er at individer med tinnitus ville ha svekket inhibering av kortikalt fremkalte responser på lydpulser når de ble innledet av et stille gap, sammenlignet med ikke-tinnitusindivider, på grunn av den pågående tinnitusoppfatningen.

En annen tilnærming er basert på konseptet om at tinnitusforekomst er relatert til endret prosessering av prediksjonsfeil. Dette konseptet støttes av empiriske bevis som viser at personer med tinnitus viser en mer uttalt elektrofysiologisk respons på et misforhold mellom spådommer (den forventede lyden basert på det auditive treningsparadigmet) og oppfatninger sammenlignet med individer som ikke har tinnitus. Denne følsomheten for prediksjonsfeil (forskjellen mellom prediksjon og input) er assosiert med hvor høylytt pasienter oppfatter tinnitus, uavhengig av samtidig hyperakusis og hørselstap. For eksempel korrelerer amplituden til mismatch-negativiteten (MMN) positivt med subjektivt rapportert tinnitus-lydstyrke. Dermed kan MMN være en biomarkør for hvor høyt tinnituspasienter oppfatter sin tinnitus. Det vil si at personer med en mer uttalt elektrofysiologisk respons på en prediksjonsfeil oppfatter en høyere fantomlyd. Ved å bruke et annet paradigme, bekreftet en gruppe, uavhengig av oss, viktigheten av MMN for tinnitusdeteksjon. Videre har en økning i amplitude og en forsinkelse i latens for sent positiv fremkalt hjernerespons (P300) blitt demonstrert hos tinnituspasienter ved bruk av både auditive og visuelle merkelige paradigmer. Både MMN og P300 er tenkt som mål på prediksjonsfeil identifisert på henholdsvis sensorisk cortex og høyere nivåer (dvs. frontal-parietal cortex). P300 antas å reflektere prosesser involvert i stimulus evaluering eller kategorisering; om stimulansen er atferdsrelevant eller ikke. Derfor er målet med den nåværende tilnærmingen å validere at både MMN og P300, ved å bruke et auditivt merkelig paradigme med utelatelse, kan brukes som biomarkører for henholdsvis tinnituslydstyrke og tilstedeværelse (dvs. kryssvalidering).

Vi foreslår å undersøke disse to paradigmene i et stort internasjonalt utvalg av tinnituspasienter og kontroller for å bestemme sensitiviteten til GPIAS og det merkelige paradigmet ved diagnostisering av tinnitus hos mennesker.