TIDE Project: Biomarker Discovery for Chronic Tinnitus Diagnosis (TIDE)

Tinnitus detect (TIDE)-konsortiet har utformats för att identifiera och validera en biomarkör för närvaron och intensiteten av tinnitus. För detta ändamål kombineras två testparadigm som är härledda från de senaste modellerna av tinnitus och som har visat lovande i pilotstudier.

Ett första tillvägagångssätt är baserat på en metod som används hos djur för att objektivt bedöma tinnitus genom gapdetektion, nämligen Gap prepulse inhibition of the akustisk skräck (GPIAS). GPIAS-paradigmet är inspirerat av kombinationen av både gapdetektion och pre-pulse inhibition (PPI), som används för bedömning av temporal sensorisk bearbetning hos både djur och människor. Grundprincipen för PPI förlitar sig på förmågan hos en svag ledningsstimulans (en förpuls eller ett tyst gap som presenteras i en bärarbakgrund) att hämma en häpnadsväckande effekt av en efterföljande, mer intensiv, abrupt stimulans. Dessa paradigm har använts för att bedöma den automatiska eller förmedvetna hämningen av det motoriska reflexsvaret som uppstår hos friska försökspersoner. Eftersom GPIAS regleras i nivå med hörselbarken, kan kortikala svar ge ett mer exakt mått på hämning än motoriska reflexsvar, såsom skrämselsvaret hos djur eller ögat som blinkar hos människor. Hypotesen är att individer med tinnitus skulle ha försämrad hämning av kortikalt framkallade svar på ljudpulser när de föregås av ett tyst gap, i jämförelse med icke-tinnitusindivider, på grund av den pågående tinnitusuppfattningen.

Ett andra tillvägagångssätt är baserat på konceptet att tinnitusförekomst är relaterad till förändrad bearbetning av prediktionsfel. Detta koncept stöds av empiriska bevis som visar att personer med tinnitus uppvisar ett mer uttalat elektrofysiologiskt svar på en obalans mellan förutsägelser (det förväntade ljudet baserat på det auditiva träningsparadigmet) och uppfattningar jämfört med individer som inte har tinnitus. Denna känslighet för förutsägelsefel (skillnaden mellan förutsägelse och inmatning) är associerad med hur högljutt patienter uppfattar sin tinnitus, oberoende av samtidigt förekommande hyperakusis och hörselnedsättning. Till exempel korrelerar amplituden för mismatch negativity (MMN) positivt med subjektivt rapporterad tinnitusljudstyrka. Således kan MMN vara en biomarkör för hur högljudd tinnituspatienter uppfattar sin tinnitus. Det vill säga att personer med ett mer uttalat elektrofysiologiskt svar på ett prediktionsfel uppfattar ett starkare fantomljud. Med hjälp av ett annat paradigm bekräftade en grupp, oberoende av oss, vikten av MMN för att upptäcka tinnitus. Dessutom har en ökning i amplitud och en fördröjning i latens för det sena positiva framkallade hjärnsvaret (P300) påvisats hos tinnituspatienter som använder både auditiva och visuella udda paradigm. Både MMN och P300 är tänkta som mått på prediktionsfel identifierade vid respektive sensorisk cortex och högre nivåer (d.v.s. frontal-parietal cortex). P300 tros återspegla processer involverade i stimulusutvärdering eller kategorisering; om stimulansen är beteendemässigt relevant eller inte. Därför är syftet med det nuvarande tillvägagångssättet att validera att både MMN och P300, med hjälp av ett auditivt udda paradigm med utelämnande, kan användas som biomarkörer för tinnitusljudstyrka respektive närvaro (dvs korsvalidering).

Vi föreslår att undersöka dessa två paradigm i ett stort internationellt urval av tinnituspatienter och kontroller för att fastställa känsligheten hos GPIAS och det udda paradigmet vid diagnostisering av tinnitus hos människor.