TIDE-Projekt: Biomarker-Entdeckung für die Diagnose chronischer Tinnitus (TIDE)

Das Tinnitus-Detect-Konsortium (TIDE) wurde entwickelt, um einen Biomarker für das Vorhandensein und die Intensität von Tinnitus zu identifizieren und zu validieren. Hierzu werden zwei Testparadigmen kombiniert, die aus den neuesten Modellen des Tinnitus abgeleitet sind und sich in Pilotstudien als vielversprechend erwiesen haben.

Ein erster Ansatz basiert auf einer Methode, die bei Tieren zur objektiven Beurteilung von Tinnitus durch Lückenerkennung eingesetzt wird, nämlich Gap Prepulse Inhibition of the Acoustic Startle (GPIAS). Das GPIAS-Paradigma basiert auf der Kombination von Lückenerkennung und Pre-Pulse-Hemmung (PPI), die zur Beurteilung der zeitlichen sensorischen Verarbeitung bei Tieren und Menschen verwendet wird. Das Grundprinzip von PPI beruht auf der Fähigkeit eines schwachen Leitreizes (ein Vorimpuls oder eine stille Lücke im Trägerhintergrund), die überraschende Wirkung eines folgenden, intensiveren, abrupten Reizes zu hemmen. Diese Paradigmen wurden verwendet, um die automatische oder vorbewusste Hemmung der motorischen Reflexreaktion zu beurteilen, die bei gesunden Probanden auftritt. Da GPIAS auf der Ebene der Hörrinde reguliert wird, können kortikale Reaktionen ein genaueres Maß für die Hemmung liefern als motorische Reflexreaktionen, wie etwa die Schreckreaktion bei Tieren oder das Augenzwinkern beim Menschen. Die Hypothese ist, dass Personen mit Tinnitus aufgrund der anhaltenden Tinnituswahrnehmung im Vergleich zu Personen ohne Tinnitus eine beeinträchtigte Hemmung kortikaler evozierter Reaktionen auf Schallimpulse aufweisen, wenn ihnen eine stille Lücke vorausgeht.

Ein zweiter Ansatz basiert auf dem Konzept, dass das Auftreten von Tinnitus mit einer veränderten Verarbeitung von Vorhersagefehlern zusammenhängt. Dieses Konzept wird durch empirische Beweise gestützt, die zeigen, dass Menschen mit Tinnitus im Vergleich zu Personen ohne Tinnitus eine ausgeprägtere elektrophysiologische Reaktion auf eine Diskrepanz zwischen Vorhersagen (dem erwarteten Klang basierend auf dem Hörtrainingsparadigma) und Wahrnehmungen zeigen. Diese Empfindlichkeit gegenüber Vorhersagefehlern (der Unterschied zwischen Vorhersage und Eingabe) hängt davon ab, wie laut Patienten ihren Tinnitus wahrnehmen, unabhängig von gleichzeitig auftretender Hyperakusis und Hörverlust. Beispielsweise korreliert die Amplitude der Mismatch-Negativität (MMN) positiv mit der subjektiv berichteten Tinnitus-Lautstärke. Somit könnte die MMN ein Biomarker dafür sein, wie laut Tinnitus-Patienten ihren Tinnitus wahrnehmen. Das heißt, Menschen mit einer ausgeprägteren elektrophysiologischen Reaktion auf einen Vorhersagefehler nehmen einen lauteren Phantomton wahr. Anhand eines anderen Paradigmas bestätigte eine von uns unabhängige Gruppe die Bedeutung des MMN für die Tinnituserkennung. Darüber hinaus wurde bei Tinnitus-Patienten, die sowohl auditive als auch visuelle Oddball-Paradigmen verwendeten, eine Zunahme der Amplitude und eine Verzögerung der Latenz für die späte positive evozierte Gehirnreaktion (P300) nachgewiesen. Sowohl MMN als auch P300 sind als Maß für Vorhersagefehler konzipiert, die jeweils im sensorischen Kortex und auf höheren Ebenen (d. h. im frontal-parietalen Kortex) identifiziert werden. Es wird angenommen, dass der P300 Prozesse widerspiegelt, die an der Bewertung oder Kategorisierung von Reizen beteiligt sind. ob der Reiz verhaltensrelevant ist oder nicht. Daher besteht das Ziel des aktuellen Ansatzes darin, zu validieren, dass sowohl der MMN als auch der P300 unter Verwendung eines auditorischen Oddball-Paradigmas mit Auslassung als Biomarker für die Lautstärke bzw. das Vorhandensein von Tinnitus verwendet werden können (d. h. Kreuzvalidierung).

Wir schlagen vor, diese beiden Paradigmen in einer großen internationalen Stichprobe von Tinnituspatienten und Kontrollpersonen zu untersuchen, um die Empfindlichkeit von GPIAS und das seltsame Paradigma bei der Diagnose von Tinnitus beim Menschen zu bestimmen.