TIDE-project: ontdekking van biomarkers voor de diagnose van chronische tinnitus (TIDE)

Het tinnitus detect (TIDE) consortium is ontworpen om een ​​biomarker voor de aanwezigheid en intensiteit van tinnitus te identificeren en te valideren. Voor dit doel worden twee testparadigma's gecombineerd die zijn afgeleid van de meest recente modellen van tinnitus en die veelbelovend zijn gebleken in pilotstudies.

Een eerste benadering is gebaseerd op een methode die bij dieren wordt gebruikt om tinnitus objectief te beoordelen door middel van gap-detectie, namelijk Gap prepulse inhibitie van de akoestische schrikreactie (GPIAS). Het GPIAS-paradigma is geïnspireerd op de combinatie van zowel gap-detectie als pre-pulse-inhibitie (PPI), gebruikt voor de beoordeling van temporele sensorische verwerking bij zowel dieren als mensen. Het basisprincipe van PPI berust op het vermogen van een zwakke lead-stimulus (een prepuls of een stille pauze gepresenteerd op de achtergrond van een drager) om een ​​verrassend effect van een volgende, intensere, abrupte stimulus te remmen. Deze paradigma's zijn gebruikt om de automatische of voorbewuste remming van de motorreflexreactie die bij gezonde proefpersonen optreedt, te beoordelen. Omdat GPIAS wordt gereguleerd op het niveau van de auditieve cortex, kunnen corticale reacties een nauwkeuriger maatstaf voor remming bieden dan motorreflexreacties, zoals de schrikreactie bij dieren of het knipperen van de ogen bij mensen. De hypothese is dat individuen met tinnitus, in vergelijking met individuen zonder tinnitus, een verminderde remming zouden hebben van corticale opgewekte reacties op geluidspulsen wanneer deze worden voorafgegaan door een stille pauze, als gevolg van de aanhoudende tinnitusperceptie.

Een tweede benadering is gebaseerd op het concept dat het optreden van tinnitus verband houdt met een gewijzigde verwerking van voorspellingsfouten. Dit concept wordt ondersteund door empirisch bewijs dat aantoont dat mensen met tinnitus een meer uitgesproken elektrofysiologische reactie vertonen op een discrepantie tussen voorspellingen (het verwachte geluid gebaseerd op het auditieve trainingsparadigma) en percepties in vergelijking met niet-tinnitus-individuen. Deze gevoeligheid voor voorspellingsfouten (het verschil tussen voorspelling en invoer) houdt verband met hoe luid patiënten hun tinnitus waarnemen, onafhankelijk van de gelijktijdig voorkomende hyperacusis en gehoorverlies. De amplitude van de mismatch-negativiteit (MMN) correleert bijvoorbeeld positief met de subjectief gerapporteerde luidheid van tinnitus. De MMN zou dus een biomarker kunnen zijn voor hoe luid tinnituspatiënten hun tinnitus waarnemen. Dat wil zeggen dat mensen met een meer uitgesproken elektrofysiologische reactie op een voorspellingsfout een luider fantoomgeluid waarnemen. Met behulp van een ander paradigma bevestigde een groep, onafhankelijk van ons, het belang van de MMN voor de detectie van tinnitus. Bovendien is bij tinnituspatiënten een toename van de amplitude en een vertraging van de latentie voor de laat positief opgewekte hersenreactie (P300) aangetoond met behulp van zowel auditieve als visuele excentrieke paradigma's. Zowel de MMN als de P300 zijn opgevat als metingen van voorspellingsfouten die zijn geïdentificeerd op respectievelijk de sensorische cortex en hogere niveaus (dwz de frontaal-pariëtale cortex). Er wordt gedacht dat de P300 processen weerspiegelt die betrokken zijn bij stimulusevaluatie of categorisatie; of de stimulus gedragsrelevant is of niet. Daarom is het doel van de huidige aanpak om te valideren dat zowel de MMN als de P300, met behulp van een auditief excentriek paradigma met weglating, kunnen worden gebruikt als biomarkers voor respectievelijk de luidheid en aanwezigheid van tinnitus (d.w.z. kruisvalidatie).

Wij stellen voor om deze twee paradigma’s te onderzoeken in een grote internationale steekproef van tinnituspatiënten en controlepersonen om de gevoeligheid van GPIAS en het vreemde paradigma bij het diagnosticeren van tinnitus bij mensen te bepalen.