Proyecto TIDE: Descubrimiento de biomarcadores para el diagnóstico de tinnitus crónico (TIDE)

El consorcio tinnitus detect (TIDE) ha sido diseñado para identificar y validar un biomarcador de la presencia e intensidad del tinnitus. Para ello se combinan dos paradigmas de prueba que se derivan de los modelos más recientes de tinnitus y que han demostrado ser prometedores en estudios piloto.

Un primer enfoque se basa en un método utilizado en animales para evaluar objetivamente el tinnitus mediante la detección de espacios, a saber, la inhibición del sobresalto acústico prepulso de espacios (GPIAS). El paradigma GPIAS se inspira en la combinación de detección de espacios e inhibición previa al pulso (PPI), utilizadas para la evaluación del procesamiento sensorial temporal tanto en animales como en humanos. El principio básico del PPI se basa en la capacidad de un estímulo principal débil (un prepulso o un espacio silencioso presentado en un fondo de portador) para inhibir un efecto sorprendente de un estímulo siguiente, más intenso y abrupto. Estos paradigmas se han utilizado para evaluar la inhibición automática o preconsciente de la respuesta refleja motora que se produce en sujetos sanos. Debido a que GPIAS está regulado a nivel de la corteza auditiva, las respuestas corticales pueden proporcionar una medida de inhibición más precisa que las respuestas reflejas motoras, como la respuesta de sobresalto en los animales o el parpadeo en los humanos. La hipótesis es que los individuos con tinnitus tendrían una inhibición deficiente de las respuestas evocadas corticales a los pulsos de sonido cuando estaban precedidos por una brecha silenciosa, en comparación con los individuos sin tinnitus, debido a la percepción continua del tinnitus.

Un segundo enfoque se basa en el concepto de que la aparición de tinnitus está relacionada con un procesamiento alterado de los errores de predicción. Este concepto está respaldado por evidencia empírica que demuestra que las personas con tinnitus exhiben una respuesta electrofisiológica más pronunciada a un desajuste entre las predicciones (el sonido esperado según el paradigma de entrenamiento auditivo) y las percepciones en comparación con las personas sin tinnitus. Esta sensibilidad a los errores de predicción (la diferencia entre predicción e información) se asocia con el volumen alto que los pacientes perciben su tinnitus, independientemente de la hiperacusia y la pérdida auditiva concurrentes. Por ejemplo, la amplitud de la negatividad del desajuste (MMN) se correlaciona positivamente con el volumen del tinnitus informado subjetivamente. Por lo tanto, el MMN podría ser un biomarcador de qué tan fuerte perciben los pacientes con tinnitus. Es decir, las personas con una respuesta electrofisiológica más pronunciada ante un error de predicción perciben un sonido fantasma más fuerte. Utilizando otro paradigma, un grupo independiente de nosotros confirmó la importancia del MMN para la detección del tinnitus. Además, se ha demostrado un aumento en la amplitud y un retraso en la latencia de la respuesta cerebral evocada positiva tardía (P300) en pacientes con tinnitus que utilizan paradigmas extraños tanto auditivos como visuales. Tanto el MMN como el P300 se conciben como medidas de errores de predicción identificados respectivamente en la corteza sensorial y en niveles superiores (es decir, la corteza frontal-parietal). Se cree que el P300 refleja procesos involucrados en la evaluación o categorización de estímulos; si el estímulo es conductualmente relevante o no. Por lo tanto, el objetivo del enfoque actual es validar que tanto el MMN como el P300, utilizando un paradigma auditivo extraño con omisión, pueden usarse como biomarcadores para el volumen y la presencia de tinnitus, respectivamente (es decir, validación cruzada).

Proponemos investigar estos dos paradigmas en una gran muestra internacional de pacientes y controles con tinnitus para determinar la sensibilidad de GPIAS y el paradigma extraño en el diagnóstico de tinnitus en humanos.