Effekt og sikkerhet av KN057-profylakse hos pasienter med hemofili A eller B uten inhibitorer

Inkluderingskriterier:

1. Mann, 12 til 70 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke (inkludert grenseverdien), kroppsvekt ≥30 kg og BMI <28 kg/m^2 ved screening;
2. Alvorlig og moderat alvorlig hemofili A eller hemofili B (FVIII eller FIX aktivitetsnivå ≤2 %);
3. FVIII- eller FIX-hemmertest er negativ (<0,6 BU/ml) eller lavere enn den nedre grensen for laboratorienormale verdier i løpet av screeningsperioden;
4. Det er ingen historie med FVIII- eller FIX-hemmere tidligere; eller det har vært en inhibitor, men det har gått minst 5 år siden vellykket immuntoleranseinduksjonsterapi (ITI), og inhibitoren har ikke dukket opp igjen (en positiv inhibitor ble oppdaget etter vellykket ITI);
5. Bruk koagulasjonsfaktorerstatningsterapi i ikke mindre enn 100 eksponeringsdager før screening;
6. Har ikke brukt Anti-TFPI-medisiner før;
7. Kunne og godta å eluere de originale hemofilimedikamentene.

Deltakere som er registrert i del A må også oppfylle følgende kriterier:

1. ≥6 behandlede blødningsepisoder innen 26 uker før screening;
2. Mottar behandling etter behov, ikke-standard profylakse eller standard profylakse ikke mer enn 12 uker før screening;

Deltakere som er registrert i del B må også oppfylle følgende kriterier:

Å være på standard profylakse og opprettholde den i mer enn 12 uker (standard profylakse er definert som minst 80 % samsvar med et forhåndsbestemt profylakseregime).

Ekskluderingskriterier:

1. Har alvorlige eller dårlig kontrollerte kroniske sykdommer eller åpenbare systemiske sykdommer;
2. Har en historie med tromboembolisk sykdom, eller har for tiden symptomer eller tegn relatert til tromboembolisk sykdom eller behandles med trombolytisk/antitrombotisk behandling;
3. Har høyrisikofaktorer for trombose: som en historie med koronar aterosklerotisk sykdom, iskemisk sykdom i viktige organer, vaskulær okklusiv sykdom, autoimmune sykdommer med høy risiko for trombose, eller inneliggende sentralt venekateter;
4. Tilstedeværelsen av andre arvelige eller ervervede blødningssykdommer enn hemofili A og hemofili B;
5. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av prøveproduktet eller relaterte produkter;
6. Har gjennomgått større operasjoner (som bestemt av etterforskeren) innen 3 måneder før screening, eller har planlagt en elektiv kirurgi i løpet av studien;
7. Brukte Emicizumab-behandling innen 6 måneder før screening;
8. Har mottatt noen genterapi for hemofili tidligere;
9. Andre faktorer som etterforskeren anser som upassende for å delta i denne studien, for eksempel tilstedeværelsen av samtidige sykdommer, behandlings- eller undersøkelsesavvik som påvirker forsøkspersonens sikkerhet under forsøket eller påvirker tolkningen av prøveresultatene.