Werkzaamheid en veiligheid van KN057-profylaxe bij patiënten met hemofilie A of B zonder remmers

Inclusiecriteria:

1. Man, 12 tot 70 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming (inclusief de grenswaarde), lichaamsgewicht ≥30 kg en BMI <28 kg/m^2 bij screening;
2. Ernstige en matig ernstige hemofilie A of hemofilie B (FVIII- of FIX-activiteitsniveau ≤2%);
3. FVIII- of FIX-remmertest is negatief (<0,6 BE/ml) of lager dan de ondergrens van normale laboratoriumwaarden tijdens de screeningperiode;
4. Er is in het verleden geen geschiedenis van FVIII- of FIX-remmers bekend; of er is een remmer geweest, maar het is minstens vijf jaar geleden sinds de succesvolle immuuntolerantie-inductietherapie (ITI) en de remmer is niet opnieuw verschenen (er werd een positieve remmer gedetecteerd na succesvolle ITI);
5. Gebruik stollingsfactorvervangingstherapie gedurende minimaal 100 blootstellingsdagen vóór de screening;
6. U heeft nog niet eerder anti-TFPI-medicijnen gebruikt;
7. In staat zijn en ermee instemmen de oorspronkelijke hemofiliemedicijnen te elueren.

Deelnemers die zijn ingeschreven voor Deel A moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

1. ≥6 behandelde bloedingsepisodes binnen 26 weken vóór screening;
2. Het ontvangen van een behandeling op aanvraag, niet-standaard profylaxe of standaard profylaxe niet meer dan 12 weken vóór de screening;

Deelnemers die zijn ingeschreven voor Deel B moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

Het volgen van standaardprofylaxe en deze langer dan 12 weken volhouden (standaardprofylaxe wordt gedefinieerd als minimaal 80% naleving van een vooraf bepaald profylaxeregime).

Uitsluitingscriteria:

1. Als u ernstige of slecht gecontroleerde chronische ziekten of duidelijke systemische ziekten heeft;
2. Een voorgeschiedenis heeft van trombo-embolische ziekte, of momenteel symptomen of tekenen heeft die verband houden met trombo-embolische ziekte of behandeld wordt met trombolytische/antitrombotische therapie;
3. U heeft risicofactoren voor trombose: zoals een voorgeschiedenis van coronaire atherosclerose, ischemische ziekte van belangrijke organen, vasculaire occlusieve ziekte, auto-immuunziekten met een hoog risico op trombose, of een centrale veneuze katheter;
4. De aanwezigheid van andere erfelijke of verworven bloedingsstoornissen dan hemofilie A en hemofilie B;
5. Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het proefproduct of aanverwante producten;
6. Binnen 3 maanden vóór de screening een grote operatie hebben ondergaan (zoals bepaald door de onderzoeker), of tijdens het onderzoek een electieve operatie hebben gepland;
7. Behandeling met Emicizumab gebruikt binnen 6 maanden vóór screening;
8. In het verleden een gentherapie voor hemofilie heeft gekregen;
9. Andere factoren die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan dit onderzoek, zoals de aanwezigheid van bijkomende ziekten, behandelings- of onderzoeksafwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten beïnvloeden.