Eficácia e segurança da profilaxia KN057 em pacientes com hemofilia A ou B sem inibidores

Critérios de inclusão:

1. Homem, entre 12 e 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado (incluindo o valor de corte), peso corporal ≥30 kg e IMC <28 kg/m^2 na triagem;
2. Hemofilia A grave e moderadamente grave ou hemofilia B (nível de atividade FVIII ou FIX ≤2%);
3. O teste do inibidor de FVIII ou FIX é negativo (<0,6 BU/ml) ou inferior ao limite inferior dos valores laboratoriais normais durante o período de triagem;
4. Não há história de inibidores de FVIII ou FIX no passado; ou houve um inibidor, mas já se passaram pelo menos 5 anos desde a terapia de indução de tolerância imunológica (ITI) bem-sucedida, e o inibidor não reapareceu (um inibidor positivo foi detectado após uma ITI bem-sucedida);
5. Utilizar terapia de reposição de fator de coagulação por pelo menos 100 dias de exposição antes da triagem;
6. Não ter usado medicamentos anti-TFPI antes;
7. Ser capaz e concordar em eluir os medicamentos originais para hemofilia.

Os participantes inscritos na Parte A também devem atender aos seguintes critérios:

1. ≥6 episódios de sangramento tratados nas 26 semanas anteriores à triagem;
2. Receber tratamento sob demanda, profilaxia não padrão ou profilaxia padrão no máximo 12 semanas antes da triagem;

Os participantes inscritos na Parte B também devem atender aos seguintes critérios:

Estar em profilaxia padrão e mantê-la por mais de 12 semanas (a profilaxia padrão é definida como pelo menos 80% de adesão a um regime de profilaxia predeterminado).

Critérios de exclusão:

1. Têm doenças crónicas graves ou mal controladas ou doenças sistémicas evidentes;
2. Ter histórico de doença tromboembólica, ou apresentar atualmente sintomas ou sinais relacionados à doença tromboembólica ou em tratamento com terapia trombolítica/antitrombótica;
3. Apresentar fatores de alto risco para trombose: como história de doença aterosclerótica coronariana, doença isquêmica de órgãos importantes, doença vascular oclusiva, doenças autoimunes com alto risco de trombose ou cateter venoso central de demora;
4. A presença de outros distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos além da hemofilia A e hemofilia B;
5. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer constituinte do produto experimental ou produtos relacionados;
6. Foram submetidos a uma cirurgia de grande porte (conforme determinado pelo investigador) dentro de 3 meses antes da triagem, ou tiveram uma cirurgia eletiva planejada durante o estudo;
7. Usou tratamento com Emicizumabe 6 meses antes da triagem;
8. Ter recebido alguma terapia genética para hemofilia no passado;
9. Outros fatores que o investigador considere inadequados para participar deste estudo, como a presença de doenças concomitantes, tratamento ou anormalidades no exame que afetem a segurança do sujeito durante o estudo ou afetem a interpretação dos resultados do estudo.