Wirksamkeit und Sicherheit der KN057-Prophylaxe bei Patienten mit Hämophilie A oder B ohne Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich, 12 bis 70 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (einschließlich Grenzwert), Körpergewicht ≥30 kg und BMI <28 kg/m² beim Screening;
2. Schwere und mittelschwere Hämophilie A oder Hämophilie B (FVIII- oder FIX-Aktivitätsgrad ≤2 %);
3. Der FVIII- oder FIX-Inhibitortest ist negativ (<0,6 BU/ml) oder liegt unter der Untergrenze der Labornormalwerte während des Screening-Zeitraums.
4. In der Vergangenheit gab es keine Vorgeschichte von FVIII- oder FIX-Inhibitoren; oder es gab einen Inhibitor, aber seit der erfolgreichen Immuntoleranz-Induktionstherapie (ITI) sind mindestens 5 Jahre vergangen und der Inhibitor ist nicht wieder aufgetreten (nach erfolgreicher ITI wurde ein positiver Inhibitor nachgewiesen);
5. Verwenden Sie vor dem Screening mindestens 100 Expositionstage lang eine Gerinnungsfaktor-Ersatztherapie.
6. Sie haben noch nie Anti-TFPI-Medikamente eingenommen;
7. Seien Sie in der Lage und stimmen Sie zu, die Original-Hämophilie-Medikamente zu verabreichen.

Teilnehmer, die für Teil A eingeschrieben sind, müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

1. ≥6 behandelte Blutungsepisoden innerhalb von 26 Wochen vor dem Screening;
2. Erhalt einer Bedarfsbehandlung, einer nicht standardmäßigen Prophylaxe oder einer Standardprophylaxe nicht länger als 12 Wochen vor dem Screening;

Teilnehmer, die für Teil B eingeschrieben sind, müssen außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

Sie müssen eine Standardprophylaxe erhalten und diese länger als 12 Wochen aufrechterhalten (Standardprophylaxe ist definiert als mindestens 80 % Einhaltung eines vorgegebenen Prophylaxeplans).

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben schwere oder schlecht kontrollierte chronische Erkrankungen oder offensichtliche systemische Erkrankungen;
2. Sie haben eine Vorgeschichte von thromboembolischen Erkrankungen oder haben derzeit Symptome oder Anzeichen im Zusammenhang mit einer thromboembolischen Erkrankung oder einer Behandlung mit einer thrombolytischen/antithrombotischen Therapie;
3. Sie haben Hochrisikofaktoren für eine Thrombose: beispielsweise eine koronare atherosklerotische Erkrankung in der Vorgeschichte, eine ischämische Erkrankung wichtiger Organe, eine Gefäßverschlusskrankheit, Autoimmunerkrankungen mit einem hohen Thromboserisiko oder ein zentraler Venenverweilkatheter;
4. Das Vorhandensein anderer angeborener oder erworbener Blutungsstörungen außer Hämophilie A und Hämophilie B;
5. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Testprodukts oder verwandter Produkte;
6. sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben (wie vom Prüfer festgelegt) oder während der Studie eine elektive Operation geplant hat;
7. Anwendung einer Emicizumab-Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
8. Sie haben in der Vergangenheit eine Gentherapie gegen Hämophilie erhalten;
9. Andere Faktoren, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet, wie etwa das Vorliegen von Begleiterkrankungen, Behandlungs- oder Untersuchungsanomalien, die die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen.