Efficacia e sicurezza della profilassi KN057 in pazienti con emofilia A o B senza inibitori

Criteri di inclusione:

1. Maschio, di età compresa tra 12 e 70 anni al momento della firma del consenso informato (incluso il valore cut-off), peso corporeo ≥ 30 kg e BMI <28 kg/m^2 allo screening;
2. Emofilia A o emofilia B grave e moderatamente grave (livello di attività FVIII o FIX ≤2%);
3. Il test del FVIII o dell'inibitore del FIX è negativo (<0,6 BU/ml) o inferiore al limite inferiore dei valori normali di laboratorio durante il periodo di screening;
4. Non vi è alcuna storia di inibitori del FVIII o del FIX in passato; oppure è stato presente un inibitore, ma sono trascorsi almeno 5 anni dall'esito positivo della terapia di induzione della tolleranza immunitaria (ITI) e l'inibitore non è ricomparso (è stato rilevato un inibitore positivo dopo un ITI riuscito);
5. Utilizzare la terapia sostitutiva con i fattori della coagulazione per non meno di 100 giorni di esposizione prima dello screening;
6. Non aver mai utilizzato farmaci anti-TFPI in precedenza;
7. Essere in grado e accettare di eluire i farmaci originali per l'emofilia.

I partecipanti iscritti alla Parte A devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

1. ≥6 episodi di sanguinamento trattati entro 26 settimane prima dello screening;
2. Ricevere trattamenti su richiesta, profilassi non standard o profilassi standard non più di 12 settimane prima dello screening;

I partecipanti iscritti alla Parte B devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

Essere in profilassi standard e mantenerla per più di 12 settimane (la profilassi standard è definita come almeno l'80% di conformità con un regime di profilassi predeterminato).

Criteri di esclusione:

1. Presentano malattie croniche gravi o scarsamente controllate o malattie sistemiche evidenti;
2. Avere una storia di malattia tromboembolica o attualmente presentare sintomi o segni correlati alla malattia tromboembolica o essere in trattamento con terapia trombolitica/antitrombotica;
3. Presentano fattori ad alto rischio di trombosi: come una storia di malattia coronarica aterosclerotica, malattia ischemica di organi importanti, malattia occlusiva vascolare, malattie autoimmuni ad alto rischio di trombosi o catetere venoso centrale a permanenza;
4. La presenza di altri disturbi emorragici ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A e dall'emofilia B;
5. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente del prodotto in prova o dei prodotti correlati;
6. aver subito un intervento chirurgico importante (come stabilito dallo sperimentatore) entro 3 mesi prima dello screening o aver pianificato un intervento chirurgico elettivo durante lo studio;
7. Trattamento con Emicizumab utilizzato entro 6 mesi prima dello screening;
8. Hanno ricevuto terapia genica per l'emofilia in passato;
9. Altri fattori che lo sperimentatore ritiene inappropriati per la partecipazione a questo studio, come la presenza di malattie concomitanti, anomalie del trattamento o dell'esame che incidono sulla sicurezza del soggetto durante lo studio o influenzano l'interpretazione dei risultati dello studio.