Eficacia y seguridad de la profilaxis KN057 en pacientes con hemofilia A o B sin inhibidores

Criterios de inclusión:

1. Hombre, de 12 a 70 años al momento de firmar el consentimiento informado (incluido el valor de corte), peso corporal ≥30 kg e IMC <28 kg/m^2 en el momento del cribado;
2. Hemofilia A o hemofilia B grave y moderadamente grave (nivel de actividad de FVIII o FIX ≤2%);
3. La prueba del inhibidor de FVIII o FIX es negativa (<0,6 BU/ml) o inferior al límite inferior de los valores normales de laboratorio durante el período de detección;
4. No hay antecedentes de inhibidores de FVIII o FIX en el pasado; o ha habido un inhibidor, pero han pasado al menos 5 años desde la terapia de inducción de tolerancia inmune (ITI) exitosa y el inhibidor no ha reaparecido (se detectó un inhibidor positivo después de una ITI exitosa);
5. Utilice terapia de reemplazo del factor de coagulación durante al menos 100 días de exposición antes de la evaluación;
6. No haber usado medicamentos Anti-TFPI antes;
7. Ser capaz y aceptar eluir los medicamentos originales para la hemofilia.

Los participantes que estén inscritos en la Parte A también deben cumplir con los siguientes criterios:

1. ≥6 episodios hemorrágicos tratados dentro de las 26 semanas anteriores a la selección;
2. Recibir tratamiento a demanda, profilaxis no estándar o profilaxis estándar no más de 12 semanas antes de la evaluación;

Los participantes que estén inscritos en la Parte B también deben cumplir con los siguientes criterios:

Estar en profilaxis estándar y mantenerla durante más de 12 semanas (la profilaxis estándar se define como al menos un 80% de cumplimiento de un régimen de profilaxis predeterminado).

Criterios de exclusión:

1. Tener enfermedades crónicas graves o mal controladas o enfermedades sistémicas evidentes;
2. Tiene antecedentes de enfermedad tromboembólica, o actualmente tiene síntomas o signos relacionados con la enfermedad tromboembólica o está siendo tratado con terapia trombolítica/antitrombótica;
3. Tener factores de alto riesgo de trombosis: como antecedentes de enfermedad aterosclerótica coronaria, enfermedad isquémica de órganos importantes, enfermedad vascular oclusiva, enfermedades autoinmunes con alto riesgo de trombosis o catéter venoso central permanente;
4. La presencia de otros trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos distintos de la hemofilia A y la hemofilia B;
5. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del producto del ensayo o productos relacionados;
6. Haber sido sometido a una cirugía mayor (según lo determine el investigador) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o tener una cirugía electiva planificada durante el estudio;
7. Utilizó tratamiento con Emicizumab en los 6 meses anteriores a la selección;
8. Ha recibido alguna terapia genética para la hemofilia en el pasado;
9. Otros factores que el investigador considere inapropiados para participar en este ensayo, como la presencia de enfermedades concomitantes, anomalías en el tratamiento o en el examen que afecten la seguridad del sujeto durante el ensayo o afecten la interpretación de los resultados del ensayo.