Effekt och säkerhet av KN057-profylax hos patienter med hemofili A eller B utan inhibitorer

Inklusionskriterier:

1. Man, 12 till 70 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (inklusive gränsvärdet), kroppsvikt ≥30 kg och BMI <28 kg/m^2 vid screening;
2. Svår och måttligt svår hemofili A eller hemofili B (FVIII eller FIX aktivitetsnivå ≤2%);
3. FVIII- eller FIX-hämmartestet är negativt (<0,6 BU/ml) eller lägre än den nedre gränsen för laboratorienormala värden under screeningsperioden;
4. Det finns ingen historia av FVIII- eller FIX-hämmare tidigare; eller det har funnits en hämmare, men det har gått minst 5 år sedan framgångsrik immuntoleransinduktionsterapi (ITI), och hämmaren har inte dykt upp igen (en positiv hämmare upptäcktes efter framgångsrik ITI);
5. Använd koagulationsfaktorersättningsterapi i minst 100 exponeringsdagar före screening;
6. Har inte använt anti-TFPI-läkemedel tidigare;
7. Kunna och gå med på att eluera de ursprungliga hemofililäkemedlen.

Deltagare som är inskrivna i del A måste också uppfylla följande kriterier:

1. ≥6 behandlade blödningsepisoder inom 26 veckor före screening;
2. Får behandling på begäran, icke-standardprofylax eller standardprofylax inte mer än 12 veckor före screening;

Deltagare som är inskrivna i del B måste också uppfylla följande kriterier:

Att vara på standardprofylax och behålla den i mer än 12 veckor (standardprofylax definieras som minst 80 % överensstämmelse med en förutbestämd profylaxregim).

Uteslutningskriterier:

1. Har allvarliga eller dåligt kontrollerade kroniska sjukdomar eller uppenbara systemsjukdomar;
2. Har en historia av tromboembolisk sjukdom, eller har för närvarande symtom eller tecken relaterade till tromboembolisk sjukdom eller behandlas med trombolytisk/antitrombotisk terapi;
3. Har högriskfaktorer för trombos: såsom en historia av koronar aterosklerotisk sjukdom, ischemisk sjukdom i viktiga organ, vaskulär ocklusiv sjukdom, autoimmuna sjukdomar med hög risk för trombos eller inneboende central venkateter;
4. Förekomsten av andra ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar än hemofili A och hemofili B;
5. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon beståndsdel i testprodukten eller relaterade produkter;
6. Har genomgått en större operation (enligt utredarens beslut) inom 3 månader före screening, eller har planerat en elektiv operation under studien;
7. Använde Emicizumab-behandling inom 6 månader före screening;
8. Har fått någon genterapi för hemofili tidigare;
9. Andra faktorer som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna prövning, såsom förekomst av samtidiga sjukdomar, behandlings- eller undersökningsavvikelser som påverkar försökspersonens säkerhet under prövningen eller påverkar tolkningen av prövningens resultat.