Effekt og sikkerhed af KN057-profylakse hos patienter med hæmofili A eller B uden inhibitorer

Inklusionskriterier:

1. Mand, 12 til 70 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke (inklusive grænseværdien), kropsvægt ≥30 kg og BMI <28 kg/m^2 ved screening;
2. Svær og moderat svær hæmofili A eller hæmofili B (FVIII eller FIX aktivitetsniveau ≤2%);
3. FVIII- eller FIX-hæmmertest er negativ (<0,6 BU/ml) eller lavere end den nedre grænse for laboratorienormale værdier i screeningsperioden;
4. Der er ingen historie med FVIII- eller FIX-hæmmere i fortiden; eller der har været en inhibitor, men der er gået mindst 5 år siden vellykket immuntoleranceinduktionsterapi (ITI), og inhibitoren er ikke dukket op igen (en positiv inhibitor blev påvist efter vellykket ITI);
5. Brug koagulationsfaktorerstatningsterapi i ikke mindre end 100 eksponeringsdage før screening;
6. Har ikke brugt Anti-TFPI lægemidler før;
7. Kunne og acceptere at eluere de originale hæmofililægemidler.

Deltagere, der er tilmeldt del A, skal også opfylde følgende kriterier:

1. ≥6 behandlede blødningsepisoder inden for 26 uger før screening;
2. Modtagelse af on-demand behandling, non-standard profylakse eller standard profylakse højst 12 uger før screening;

Deltagere, der er tilmeldt del B, skal også opfylde følgende kriterier:

At være i standardprofylakse og opretholde den i mere end 12 uger (standardprofylakse er defineret som mindst 80 % overensstemmelse med et forudbestemt profylakseregime).

Ekskluderingskriterier:

1. Har alvorlige eller dårligt kontrollerede kroniske sygdomme eller tydelige systemiske sygdomme;
2. Har en historie med tromboembolisk sygdom, eller har i øjeblikket symptomer eller tegn relateret til tromboembolisk sygdom eller er i behandling med trombolytisk/antitrombotisk behandling;
3. Har højrisikofaktorer for trombose: såsom en historie med koronar aterosklerotisk sygdom, iskæmisk sygdom i vigtige organer, vaskulær okklusiv sygdom, autoimmune sygdomme med høj risiko for trombose eller indlagt centralt venekateter;
4. Tilstedeværelsen af ​​andre arvelige eller erhvervede blødningslidelser end hæmofili A og hæmofili B;
5. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver bestanddel af forsøgsproduktet eller relaterede produkter;
6. Har gennemgået en større operation (som bestemt af investigator) inden for 3 måneder før screening, eller har planlagt en elektiv operation under undersøgelsen;
7. Brugte Emicizumab-behandling inden for 6 måneder før screening;
8. Har modtaget nogen genterapi for hæmofili tidligere;
9. Andre faktorer, som investigator anser for upassende til at deltage i dette forsøg, såsom tilstedeværelsen af ​​samtidige sygdomme, behandlings- eller undersøgelsesabnormiteter, der påvirker forsøgspersonens sikkerhed under forsøget eller påvirker fortolkningen af ​​forsøgsresultater.